先聲藥業與G1骨髓保護新藥Trilaciclib快速實現首例患者入組！

2021年5月25日，曾獲得FDA突破性療法認定的新藥Trilaciclib（商品名COSELA），于吉林省腫瘤醫院完成國內首位小細胞肺癌（SCLC）患者給藥，這也是預防性骨髓保護新藥的國內首試。

這次快速有效的入組，距1月18日Trilaciclib臨床試驗（用於高骨髓毒性化療方案的實體瘤）獲NMPA批准用時僅4個月，距Trilaciclib在2月13日獲美國FDA批准上市僅100天。

Trilaciclib是G1公司發現並開發的一款“First-in-Class”小分子短效CDK 4/6抑制劑，具有全面的骨髓保護作用，曾獲FDA授予的優先審評資格和突破性療法認定。2020年8月，先聲藥業與G1公司達成獨家許可協議，獲得了Trilaciclib在大中華地區所有適應症的開發和商業化權益，並將參與其在全球的臨床試驗。

在中國，先聲藥業與G1合作的Trilaciclib已有兩項III期臨床試驗在進行中，分別用於接受卡鉑聯合依託泊苷或拓撲替康治療的廣泛期SCLC患者，以及接受FOLFOXIRI/貝伐珠單抗治療的mCRC患者。

肺癌中的“硬骨頭”——小細胞肺癌

肺癌是目前全球發病人數排名第二，死亡人數最多的癌症。2020年我國肺癌新發82萬人，死亡達71萬人，在各癌種中均列居第一 。小細胞肺癌（SCLC）約佔新發肺癌15％~20％，是各類肺癌中“最難啃的硬骨頭”，由於分化程度低，生長快，是預後最差癌種之一 ，

就治療而言，雖然化療聯合免疫療法已非常普遍，但與許多其他實體瘤相比，對SCLC患者的總體生存率改善較小。因此，目前國內外指南對於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）仍然推薦以化療（聯合/不聯合免疫治療）為基石的綜合治療。

眾所周知，化療藥物的副作用問題較為突出。其中，化療引起的骨髓抑制（CIM）是常見的嚴重不良反應。由於ES-SCLC的標準化療方案具有中度至高度骨髓抑制性，大多數患者年齡在65 歲以上，更容易受到化療副作用的影響，總體預後非常差，骨髓抑制的問題顯得尤為突出。

骨髓抑制的發生後不僅會降低患者的生活質量，還可影響抗腫瘤治療的整體獲益。常導致化療藥物減量或延遲給藥，從而降低化療的抗腫瘤效果。同時，化療引起的免疫細胞的損傷也導致患者的免疫系統不能有效地對腫瘤產生反應。

目前對骨髓抑制的主要應對手段是使用造血生長因子，或進行輸血（紅細胞、血小板）等，但這些手段均是在骨髓抑制發生後介入，屬於“被動應對”。

預防性骨髓保護新藥國內首試

作為第一個旨在透過保護幹細胞及祖細胞（HSPC）減少化療誘導的骨髓抑制的藥物，Trilaciclib為這種新的治療模式，“主動應對”骨髓抑制提供了可能。

Trilaciclib為G1 Therapeutics， INC。（Nasdaq：GTHX）公司開發的一款“First-in-Class”細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6（CDK4/6）抑制劑。Trilaciclib可短暫維持骨髓中HSPC的G1細胞週期阻滯，從而保護細胞免受細胞毒性化療的損傷，並在與化療聯合時有利地改變腫瘤免疫微環境。

此前，在ES-SCLC患者人群的3項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中（G1T28-02， G1T28-05， G1T28-03），Trilaciclib顯示出強大的預防或降低化療引起骨髓抑制的能力。

圖：Trilaciclib可降低1~3L SCLC中降低多細胞系骨髓抑制的發生率

目前，Trilaciclib已在海外開展了多項臨床試驗，適應症包括小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌等。多項臨床研究證明，Trilaciclib與化療聯合使用時，可顯著提高此類難治性癌症患者的生存獲益。

關於Trilaciclib

Trilaciclib（商品名：COSELA）是全球同類首款旨在改善癌症患者化療預後的創新產品。基於其在美國展開的三項關於小細胞肺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的骨髓保護資料，G1於2020年6月向美國FDA提交了新藥申請，並於2021年2月13日獲得上市許可。除小細胞肺癌外，G1公司計劃於2021年啟動Trilaciclib關於mTNBC的註冊性臨床試驗，關於乳腺癌新輔助化療的研究也正在進行中。另外，Trilaciclib針對轉移性結直腸癌（mCRC）的Ⅲ期臨床試驗目前正在進行患者招募。

關於骨髓抑制

骨髓抑制（myelosuppression）是一種化學療法和某些影響免疫系統的藥物導致的嚴重副作用。骨髓是人體各類血細胞（紅細胞、白細胞及血小板）的製造中心，抑制骨髓活性會導致血細胞不足，進而造成感染、貧血或自發性出血等嚴重後果。骨髓抑制通常需要採取諸如生長因子、血液或血小板輸注之類的搶救干預措施，並且還可能導致化療劑量延遲和減少，不僅影響患者的生活質量和治療效果，也給醫療系統帶來壓力。

關於G1 Therapeutics， Inc.

G1 Therapeutics， Inc。是一家商業階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和交付旨在改善癌症患者生活的下一代療法，包括其首款商用產品COSELA，一種旨在改善接受化學治療的患者的預後的首創療法。

先聲藥業

是一家正在快速向創新與研發驅動轉型的製藥公司，致力於「讓患者早日用上更有效藥物」。重點聚焦腫瘤、中樞神經和自身免疫三大疾病治療領域。在中國上海、南京、美國波士頓三地設立創新研發中心，並獲國家科學技術部批准建設“轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室”，連續多年位居「中國創新力醫藥企業十強」和「中國製藥工業百強」。2020年在香港交易所掛牌上市（2096。HK）。