和瑞基因多癌種早篩產品上市在即：如何從技術到商業化落地？

自2020年8月國內首個臨床級肝癌早篩產品「萊思寧」釋出以來，和瑞基因乘勝追擊，加速佈局多癌種早篩領域。

據悉，和

瑞基因計劃於2022年年內上市基於HIFI技術體系的一次性檢測六大瘤種早篩產品，並預期在未來幾年橫向拓展瘤種，持續最佳化，最終實現一次性檢測“20+”瘤種早篩產品的開發及交付

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以“萊思寧”為起點，和瑞基因透過全基因組測序及相應分析演算法，對腫瘤早期驅動基因突變、結構變異、表觀遺傳等在內的多組學多維度低頻變異資訊搭建預警預測模型，逐步形成了HIFI技術體系。

目前，基於NGS技術平臺的多組學癌症研究已經成為全球主要癌症早篩企業應用的主流檢測方式，除了和瑞基因，典型的還有Grail、鵾遠基因、泛生子等；同時，基於不同組學的海量生物資訊也對生物資訊分析帶來了全新的考驗，相應的分析演算法應運而生。 和瑞基因便是基於NGS平臺透過多組學進行癌症生物標誌物的選擇，同時結合相應的深度學習模型，進行從早篩早診、微小病灶殘留、復發監測在內的產品開發。

據介紹，HIFI 技術體系便是由 HIFI-det 液體活檢技術和相應的 HIFI-cal 系列演算法共同組成。HIFI技術體系的優點在於能夠透過對標誌物和預警預測模型的迭代最佳化，保持核心模型的迭代性和延展性，自身不斷最佳化效能、降低技術成本，避免增加組學、維度而導致增本增加的問題，使得早篩技術成本可控。

目前，基於HIFI技術體系 ，和瑞基因已經公佈了部分肝癌早篩及多瘤種（肝癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、食管癌、胰腺癌）早篩效能資料：肝癌早篩靈敏度達到95。42%，特異性為97。91%；多瘤種早篩靈敏度達到87。58%，特異性達99。09%。

和瑞基因研究院院長吳佳妍博士表示，和瑞基因從成立之處即確立了使用液體活檢進行早篩產品開發的策略，首先便需要找到一個合適的癌症種類，要滿足入血性好、高位高發、現有治療手段有限等條件，而“肝癌是能夠最先驗證HIFI技術體系的癌症種類”；另外，HIFI技術體系能實現成本與效能兼顧的產品迭代，在多次迭代後能夠顯著降低產品成本，“迭代三次後，相較於第一代技術，產品成本最大降幅能夠超40%”。

吳佳妍指出，除了解決了技術的問題，還要面對產品化的考驗。針對市場火熱的多癌種早篩研究，她指出，“目前雖然有些在研產品能夠實現多種癌症的篩查，但是能夠看到它的靈敏度、特異性、NPV值離我們想要的最終的產品形態還差得很遠；有些產品雖然使用了多組學進行產品的開發，但每增加一個癌種則需要增加相應的組學、維度，這意味著成本的增加。只有將產品的效能、成本控制在合理的可以大規模商業化的空間內才是真正優秀的產品。”

至於產品審批，和瑞基因戰略發展總監張悅指出，相較於單組學，基於NGS的多組學產品審批難度勢必會更大。不過，利好的是，2021年6月1日施行的最新修訂的《醫療器械監督管理條例》便提及國內尚無同品種產品上市的體外診斷試劑能以LDT的形式提供服務，從法律層面首次賦予了LDT模式合法的身份，為多癌種早篩產品的快速商業化開了“綠燈”。

吳佳妍則介紹到，單癌種針對某個瘤種發病率更高危的人群，指向性更強。以肝癌早篩為例，肯定是面向乙肝、肝硬化這類具有肝病的群體，或是有肝癌家族史的高危人群，相應的商業化渠道就包括醫院、體檢機構，另外單癌種產品佈局還可以向全病程延伸——面向患者、圍繞臨床；相較之下，多癌種早篩的應用場景更多是健康人，尤其是老年人，因為每個健康人都會在年齡逐漸增長過程中考慮到更早發現“腫瘤”訊號，商業化也會有一定區別，譬如和網際網路平臺合作。

從行業長遠發展角度來看，吳佳妍指出，在剛剛釋出的《“十四五”生物經濟發展規劃》中就提出要“重點開展腫瘤早期篩查及用藥指導”，具有強烈的指向性；加之，隨著基因測序效率的不斷提高，測序成本不斷降低，在可見的將來還有一波國產化浪潮將推動基於NGS的腫瘤早篩成本繼續向下探底。