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鎂離子是怎樣影響人體免疫反應的?
鎂離子下降說明什麼
鎂是人體必需的元素,在人體生命活動中扮演著重要的角色。最近,瑞士的研究人員發現,
鎂在免疫反應中也是不可或缺的一份子。
他們的研究成果發表在《細胞》期刊上。
論文首頁截圖
研究人員注意到:低鎂飲食攝入和低鎂血癥與各種疾病的病理生理學有關,包括感染和癌症。在餵食缺乏鎂離子的飲食的小鼠中,癌細胞的轉移性擴散加速,且對流感的免疫力下降。
鎂是如何影響免疫系統的?
研究
首先,研究人員探索了鎂離子在體外對CD8[+]T細胞功能的影響。CD8[+]T細胞是免疫系統的關鍵組成部分,在識別和清除受感染或惡性轉化的細胞方面發揮著關鍵作用。
實驗表明,當鎂離子缺乏時,對初始CD8[+]T細胞沒有影響,而效應記憶CD8[+]T細胞的活化則受到顯著的抑制。
進一步的研究分析發現,原來,在效應記憶CD8[+]T細胞上有很多白細胞相關抗原,這些抗原有不同的樣子——有的蜷縮成一團,有的舒展開來。只有在抗原舒展開來的時候,才能很好地與目標配體結合,並促進T細胞的活化。而鎂離子的作用,就是促使抗原“
舒展
”開來。
驗證
為了進行驗證,研究人員往小鼠的腫瘤注射了鎂離子,明顯抑制了腫瘤的生長。如果清除小鼠體內的效應記憶CD8[+]T細胞,鎂離子對腫瘤的抑制作用就會消失。
研究人員檢查了小鼠的腫瘤組織,發現注射鎂離子的腫瘤組織內,CD8[+]T細胞數量更多,表達活化的標誌物也更多。
圖片來自原論文
更令人興奮的是,研究人員還發現鎂離子可以使
CD8[+]T
細胞表達更多的PD-1,對小鼠進行瘤內注射鎂離子聯合PD-1抑制劑治療,可使小鼠的腫瘤得到更好的控制。
另外,鎂離子也影響CAR-T細胞的殺傷力。研究人員回顧性分析了血清鎂離子水平對CAR-T治療臨床預後的影響。分析結果發現,在CAR-T細胞治療難治性B細胞淋巴瘤患者中,鎂離子水平低的患者,其總生存期和中位無進展生存期都更低。
這個發現值得引起臨床醫生的注意,要知道,多達五分之一的博納吐單抗治療患者,以及高達
90%
接受鉑類化療的患者存在低鎂血癥,在一定程度上影響了他們的治療效果。
參考文獻:
Jonas Ltscher, Adrià-Arnau Martí i Líndez, Nicole Kirchhammer, Elisabetta Cribioli, Greta Maria Paola Giordano Attianese, Marcel P。 Trefny, Markus Lenz, Sacha I。 Rothschild, Paolo Strati, Marco Künzli, Claudia Lotter, Susanne H。 Schenk, Philippe Dehio, Jordan Lliger, Ludivine Litzler, David Schreiner, Victoria Koch, Nicolas Page, Dahye Lee, Jasmin Grhlert, Dmitry Kuzmin, Anne-Valérie Burgener, Doron Merkler, Miklos Pless, Maria L。 Balmer, Walter Reith, Jrg Huwyler, Melita Irving, Carolyn G。 King, Alfred Zippelius, Christoph Hess, Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+ T cell effector function,Cell, Volume 185, Issue 4, 2022, Pages 585-602。e29, ISSN 0092-8674, https://doi。org/10。1016/j。cell。2021。12。039。
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