臨床試驗稽查要點及常見的問題

下面是臨床試驗資料稽查中最容易被關注和被發現的問題彙總，不論是申辦方還是中心，不論是研究者還是CRA、CRC，瞭解這些問題，對保障臨床試驗質量、提高臨床試驗效率，都將起到事半功倍的作用。

知情同意問題

知情同意是臨床試驗專案的起點，知情同意書是保障患者權益最重要的檔案，因而，與知情同意和知情同意書相關的問題，都是稽查首要關注的問題。稽查中，最常見的此類問題主要有：

1

、未獲得受試者對更新知情同意書的知情同意，或使用了錯誤的知情同意書版本；

2

、知情同意書丟失或不完整卻沒有任何相關的書面解釋；

3

、受試者沒有親自簽署日期；

4

、篩選失敗的受試者沒有知情同意書；

5

、試驗方案修改後，知情同意書沒有及時修改；

6

、知情同意書修改後，沒有被倫理委員會批准，就開始使用；

7

、受試者未能及時簽署修改後的知情同意書；

8

、知情同意的過程沒有記錄在原始病歷裡；

9

、知情同意書的內容未能涵蓋有關法律法規所規定的所有內容。

知情同意書的內容必須涵蓋GCP對知情同意書的所有要求，否則就不能認為患者是被充分知情。例如ICHE6規定知情同意書必須涵蓋20條內容，需要一一進行核對。

10

、受試者未簽署知情同意書之前，就開始了臨床研究。

需要注意的是，患者簽署知情同意書以後，才可以開始篩選過程。但有些預篩選是在簽署知情同意書之前就開始的。對於這樣的預篩選，一定要謹慎，最好在方案裡講清楚。事實上，一些方案要求採用患者篩選前的一些特殊檢查或實驗室檢查的結果。

向倫理委員會報告問題

通常情況下，臨床試驗中發生的某些事件或事項必須向倫理委員會及時報告，例如：

1

、非預期的、相關的嚴重不良事件（包括該項臨床試驗其他中心發生的）；

2

、本中心發生的可能影響受試者的安全的重大的方案違背；

3

、本中心發生的嚴重不良事件；

4

、該中心因試驗質量問題，被申辦方通知暫時停止入組；

5

、由於嚴重違反GCP，該中心的臨床研究被申辦方終止。

檔案

資料儲存問題

1

、臨床研究的資料沒有儲存到臨床研究結束後5年；

2

、受試者的篩選、入選登記表沒有儲存；

3

、缺失部分GCP要求的重要檔案資料；

4

、沒有儲存在安全可靠、只有研究團隊成員可以進入的地方；

5

、將研究者資料夾儲存在機構辦公室，距離科室較遠；

6

、未經研究者許可，將臨床試驗檔案帶回辦公室或家中；

7

、不同專案的試驗檔案儲存在同一檔案櫃內；

8

、“防蟲、防火、防盜”三防措施不足。

試驗藥品管理相關問題

臨床研究相關人員，尤其是CRA，必須牢記以下實驗藥品管理原則：從藥品的接收，到藥品的派發、回收，再到藥品的銷燬，每一片藥品都要在不同的表格上進行記錄，最後每一片藥都要對得上。

與研究者授權表相關的問題

1

、研究者的簡歷和行醫執照

簡歷是否是兩年以內的？是否有GCP培訓記錄？是否有臨床研究經驗？

2

、培訓記錄：包括GCP培訓記錄和專案相關的培訓記錄。

3

、授權表是否填寫完整？是否有人從事了超出授權表的工作？

4

、授權表的簽名與原始病歷和檔案上簽名的核對。

原始病歷記錄完整性問題

例如：

患者體格檢查的記錄沒有研究者的簽字；

不良事件僅僅記錄在不良事件報告表裡，在原始病歷裡沒有記錄；

病歷報告表

記錄的

資訊同原始病歷的記錄不一致；

對更換用藥劑量的原因未作記錄；

原始病歷上沒有記錄患者的生命體徵。

PI

是否親自對臨床研究

進行操作和管理

例如：

1

、研究者沒有對Study Coordinator（臨床研究協調員）或者研究護士進行指導和培訓；

2

、研究者沒有閱讀來自CRA、申辦方或倫理委員會的信件或通訊；

3

、研究者對不良事件沒有進行評估等。

方案違背的問題

例如：

1

、沒有按照方案的要求進行體格檢查、實驗室檢查、心電圖檢查等；

2

、未能按照方案的要求報告不良事件或嚴重不良事件；

3

、沒有及時審閱實驗室檢查報告並對異常值進行判斷；

4

、篩選受試者沒有嚴格遵守入選和排除標準；

5

、給不合格的受試者派發臨床研究藥品；

6

、派發藥品的劑量與方案要求的劑量不一致等。

實驗室檢測問題

1

、報告缺頁；

2

、研究者沒有在本地實驗室報告上簽名和（ 或） 日期，或沒有及時簽署報告，且間隔時間較長；

3

、使用印章代替手寫簽名；

4

、對NCS/CS（異常無臨床意義/異常有臨床意義）醫學判定不準確，或反覆修改；

5

、沒有在醫囑上勾選方案要求的全部檢查專案；

6

、生物標本發生溶血、洩 漏，導致關鍵專案無法檢測或可疑結果無法複測；

7

、研究護士提前1天甚至幾天準備好條碼和試管，導致系統和記錄中顯示其取樣時間超窗；

8

、沒有記錄準確的採血時間；

9

、未能及時送樣，且未妥善儲存，無相關記錄。

資料邏輯關係問題

1

、藥品領用表、藥品回收表、藥品庫存表、配藥記錄、出入院記錄、原始病歷、CRF等無法完全一一對應，無法反映藥品實際使用情況；

2

、身高、體重等患者資訊在出入院記錄、原始病歷和CRF的記錄差別較大。

試驗操作問題

1

、知情、篩查、入組和試驗給藥的時間有交疊，特別是入組與排除標準對應的篩查結果未完全獲得的情況下已入組給藥；

2

、針對新版方案獲批生效後入組的患者，研究者未按照新方案開展研究；

3

、由於未及時記錄，當研究團隊中人員出現變更或任務分配變化，相應的任務分配表、培訓記錄表、研究方案簽字頁等簽署時間可能與實際情況不符。

資料記錄問題

1

、研究者和CRA沒有確認病例報告表資料的準確性和完整性、可讀性，以及遺漏、

不符和

修改項是否按照醫院流程、SOP和GCP處理妥當；

2

、研究者已授權CRC轉錄CRF（病例報告表），CRC轉錄CRF後仍代研究者簽字；

3

、 研究者沒有及時對試驗資料的記錄進行確認，特別是入組前篩查資料。

儀器裝置的使用和維護問題

1

、缺失儀器保養、維修、校驗記錄和檔案等檔案；

2

、更換試劑盒或儀器後，沒有及時在機構備案。

藥品和血樣的儲存問題

1

、沒有儲存在安全可靠、只有研究團隊成員可以進入的地方；

2

、溫度記錄上沒有 明確儲存冰箱號碼和地點；

3

、為了第2天入組受試者給藥方便，提前將試驗藥品放置在易取不受控的地點；

4

、銷燬記錄缺失或不完整，或與用藥記錄、庫存記錄無法對應；

5

、 溫度記錄儀沒有經過校驗；

6

、在週末和法定假日，試驗藥品沒有溫度監控和記錄，也沒有任何溫度異常的報警措施。

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