NSE升高，提示哪種型別肺癌？5種常用肺癌腫瘤標誌物精闢總結！

據國家癌症中心資料統計，我國肺癌的發病率和病死率居惡性腫瘤之首。全球癌症統計資料庫（GLOBO-CAN） 2021 資料顯示，我國肺癌發病人數、死亡人數超過全球的 1/3，患者的五年生存率不到 20%。早發現、早診斷、規範治療及隨訪有利於提高肺癌的生存率。肺癌腫瘤標誌物作為一種無創的指標，越來越受臨床醫生的歡迎。肺癌腫瘤標誌物有哪些？如何指導臨床？你都瞭解了嗎？

肺癌不可小覷

肺癌按組織型別不同肺癌分為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）。NSCLC 佔所有肺癌約 80%，包括腺癌、鱗癌和大細胞癌等，以腺癌為最多見。

小細胞肺癌

一、腫瘤標誌物在肺癌診療中的價值及應用注意事項

雖然肺癌腫瘤標誌物的靈敏度和特異度不高，但其升高有時可早於臨床症狀的出現。

目前美國臨床生化委員會和歐洲腫瘤標誌物專家組推薦常用的原發性肺癌標誌物有癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA），神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE），細胞角蛋白 19 片段（cytokeratin fragment，CYFRA21-1）和胃泌素釋放肽前體（pro-gastrin-releasing peptide，proGRP），以 及 鱗 狀 上 皮 細 胞 癌 抗 原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）等。以上腫瘤標誌物聯合使用，可提高其在臨床應用中的敏感度和特異度。

血清

01 CEA

肺癌患者血清中的 CEA 水平顯著升高，以腺癌最為顯著。CEA 水平隨臨床分期的進展而升高。CEA 還可用於肺癌尤其是肺腺癌治療的療效判斷和復發監測及預後評估。血清 CEA 持續升高，提示預後不良。治療有效者血清 CEA 濃度可恢復至基線水平。

血清 CEA 用於腫瘤治療後的隨訪和復發監測時，治療後 2 年內每 3 個月檢測 1 次，3 ~ 5 年內每 6 個月檢測 1 次。

但在食管癌、胃癌、結直腸癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宮內膜癌和宮頸癌、尿毒症、支氣管哮喘、肺氣腫、慢性阻塞性肺部疾病、肺纖維化和氣管異物、炎症、膽道阻塞和代謝異常等情況均可升高。

02 CYFRA21-1

肺癌患者血清 CYFRA21-1 明顯升高，尤其是對肺鱗癌有較高的靈敏度和特異性。血清 CYFRA21-1 水平與 NSCLC 臨床分期的進展相關。肺癌術後，CYFRA21-1 在 1 ~ 2 天內迅速下降至正常水平，如其下降緩慢常提示腫瘤殘留。當 CYFRA21-1 和 NSE 同時升高，患者罹患大細胞肺癌的可能性大。研究還發現 CYFRA 21-1 與 NSE 聯用對 SCLC 患者的預後預測也有重要價值，CYFRA21-1 和 NSE 均升高的患者較僅 NSE 升高的患者死亡風險比明顯升高。

但在腎和泌尿系統惡性腫瘤，肺間質病變、肺結核、口腔鱗癌、卵巢癌、肝內膽管癌、乳腺癌以及膀胱癌時也會升高。嚴重肝損傷、腎功能衰竭的患者血清 CYFRA21-1 可能會假性升高。

03 SCC-Ag

血清 SCC-Ag 濃度與 SCC 分化程度和臨床分期有關。血清 SCC-Ag 水平對鱗癌有很高的特異性，並隨疾病進展而升高。在 SCC 患者中，SCC-Ag 的陽性率約 60%，在其他型別的肺癌中，SCC-Ag 陽性表達率不足 30%。SCC-Ag 與 CEA 和 CYFA21-1 聯用可用於 NSCLC 的鑑別診斷和預後監測。

但在肺腺癌、肝癌、腎和其他器官炎症時血清 SCC-Ag 水平升高。

04 NSE

SCLC 患者血清 NSE 水平顯著性升高，而腺癌和鱗癌患者的 NSE 水平接近，兩者均顯著低於 SCLC，因此 NSE 具有良好的鑑別診斷價值。NSE 水平隨臨床分期的進展而升高，隨患者年齡增長而升高。肺癌治療後 NSE 水平下降，復發時會再度升高。

NSE 也可用於 SCLC 化療的療效監測，在患者首次化療開始後 24 ~ 72 h，NSE 水平因腫瘤細胞溶解等出現短暫性升高，是化療有效的前兆；NSE 水平在化療開始後 1 周或第 1 輪化療結束前出現快速下降，提示化療有效。

疾病復發時血清 NSE 水平再次升高，且通常早於臨床表現。連續 2 次 NSE 和 ProGRP 升高的幅度較前次測定增加 10% 以上，或 1 次測定較之前增加 50% 以上對 SCLC 的復發具有較好的預測價值。

約 10% ~ 20% 的 NSCLC 患者癌組織中有神經內分泌分化，因而也會出現血清 NSE 水平升高。

在表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變陽性的肺癌患者，接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）治療後監測血清 NSE 水平可判斷患者生存期。使用 EGFR-TKIs 治療的 NSCLC 患者其術前血清 NSE 高水平可提示預後較差。

但前列腺癌、膀胱癌、 Hodgkin‘s 淋巴瘤和多發性骨髓瘤、黑色素瘤、精原細胞瘤、腎細胞癌、默克爾細胞瘤、類癌、生殖細胞瘤、未成熟畸胎瘤、惡性嗜鉻細胞瘤和髓質胸腺癌，以及腦卒中、癲癇發作、心肺復甦後昏迷和腦外傷時 NSE 均可升高。

05 ProGRP

ProGRP 水平升高多見於神經內分泌源性腫瘤，包括 SCLC、類癌、具有神經內分泌特性的未分化大細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、其他神經內分泌癌以及具有神經內分泌特性的雄激素非依賴性前列腺癌。

肺癌患者血清 ProGRP 明顯升高，對 SCLC 有較高的靈敏度和特異性，並隨臨床分期的進展而升高，因此被廣泛用於 SCLC 的輔助診斷、療效監測及預後評估。

血清 ProGRP 在監測化療效果和治療後復發中的效果優於 NSE。但在部分 ProGRP 陰性患者中，NSE 可檢出陽性。因此，臨床上推薦將 ProGRP 與 NSE 聯合使用以提高 SCLC 診斷的靈敏度。但在甲狀腺髓樣癌、尤文肉瘤、腎功能不全患者會出現血清 ProGRP 濃度升高。

二、肺癌腫瘤標誌物的聯合應用

腫瘤標誌物

1。 SCLC：ProGRP + NSE 二聯檢對 SCLC 有較高的診斷價值。

2。 NSCLC：

① SCC-Ag + CYFRA21-1 二聯檢對肺鱗癌有較高的診斷價值；

② CEA + CYFRA21-1 二聯檢對 NSCLC 特別是肺腺癌有較高的診斷價值。

3。 肺癌腫瘤標誌物與組織病理型別的關係總結如下

注意事項

1、腫瘤標誌物檢測結果與所使用的檢測方法密切相關，不同檢測方法得到的結果不宜直接比較。在治療觀察過程中，如果檢測方法變動，必須使用原檢測方法同時平行測定，以免產生錯誤的醫療解釋。

2、各實驗室應研究所使用的檢測方法，建立適當的參考區間。