精神障礙患者受暴力和實施暴力的風險｜頂刊導讀027期

暴力行為最常見於何 種精神障礙患者

頂刊導讀目錄

1，使用[11C]Ro154513 PET研究精神分裂症中GABA-A受體的差異

使用[11C]Ro154513 PET研究精神分裂症中GABA-A受體的差異

2，精神分裂症中基於額顳連線障礙的θ相位耦合受損

精神分裂症中基於額顳連線障礙的θ相位耦合受損

3，多巴胺D1R-神經元cacna1c缺乏症：一種新型的創傷後應激障礙消除療法耐受模型

多巴胺D1R-神經元cacna1c缺乏症：一種新型的創傷後應激障礙消除療法耐受模型

4，瑞典精神障礙患者受暴力和實施暴力的風險

期刊：Molecular Psychiatry

作者：Роза

GABA訊號的丟失是精神分裂症（schizophrenia， SZ）發病機制的普遍假說。臨床前研究表明，阻斷GABA受體的α5亞型（α5-GABAARs）會導致與SZ相關的行為產生，SZ中海馬α5-GABAARs的蛋白質和mRNA水平降低。但目前尚不清楚α5-GABAARs是否在體內發生改變或與症狀相關。

在橫斷面病例對照研究設計中，使用［11C］ Ro15-4513 PET成像技術研究了無抗精神病藥物治療的SZ患者和接受抗精神病藥治療的SZ患者中α5-GABAARs的有效性。其中，31例SZ患者（無抗精神病藥物治療的SZ患者10例）和29例健康對照者接受了［11C］ Ro15-4513 PET掃描和MRI檢查。

使用兩組織隔室模型分析動態PET資料，並以動脈血漿輸入功能和總分佈體積（VT）作為結果指標；使用PANSS量表評估症狀嚴重程度。相對於健康對照組，無抗精神病藥物治療的SZ患者的海馬中［11C］ Ro15-4513 VT明顯降低，但在藥物治療患者中無此現象（p = 0。64）（p <0。05；效應量= 1。4）。在無抗精神病藥物治療的SZ患者中，［11C］ Ro15-4513 VT和PANSS總評分之間也存在顯著正相關（r = 0。72；p = 0。044）。

研究表明：無抗精神病藥物治療的SZ患者海馬中的α5-GABAARs水平較低，這與GABA功能低下是該疾病生理病理基礎的假設相符。

瑞典精神障礙患者受暴力和實施暴力的風險

5，

期刊：Brain

作者：CholeFu

額顳葉連線障礙是精神分裂症（SZ）的一個關鍵的病理表現。這種連線障礙的具體性質尚不清楚，但動物模型顯示海馬和內側前額葉皮層（mPFC）之間存在功能失調的θ相位耦合。

我們透過檢查18名SZ患者的神經動力學來驗證這一假設在人類模型是否成立。這些患者既有服用藥物的，也有未服用藥物的； 此外，納入26個年齡、性別和智商都與實驗組相匹配的健康人作為對照組。

所有的參與者都完成了兩項誘發海馬-前額葉θ波耦合的任務：一項空間記憶任務（腦磁圖檢測）和一項記憶整合任務。此外，33個SZ患者和29個對照被試接受了PET檢測，測量GABAARs表達的α5亞基（集中在海馬生長抑素的中間神經元）。

在空間記憶任務中，我們發現SZ患者的記憶回憶能力受損，表現為左半球內側顳葉（mTL）的θ power 增強，以及mPFC和mTL之間的相位耦合出現異常。重要的是，後者不能用θ power 改變、頭動、服用抗精神藥，或者智商差異來解釋，並且在其他頻段沒有發現這種異常。

此外，在對照組中，mPFC-mTL的耦合與任務表現有很強的相關性，但在SZ患者中沒有此關係。後者在空間記憶任務中受到輕度損傷，在記憶整合任務中也沒有呈現好的表現。最後，在SZ組的腦磁圖和PET檢測中發現，mTL區域顯示減少相位耦合的區域與α5-GABAAR減少區域存在明顯重合。

這些結果表明，SZ患者的mPFC-mTL連線障礙是由於θ相耦合受損，並暗示α5-GABAARs（和表達它們的細胞）在這個過程中發揮了重要作用。

蛋白質組內環境穩定功能障礙：肌萎縮側索硬化（ALS）發病機制的統一原則

蛋白質組內環境穩定功能障礙：肌萎縮側索硬化（ALS）發病機制的統一原則

期刊：Molecular Psychiatry

作者：Роза

創傷後應激障礙（Post-traumatic stress disorder， PTSD）的特徵是持續存在對遠端創傷事件的恐懼記憶，精神創傷的重新體驗，長期的認知缺陷以及與PTSD相關的海馬功能障礙。基於消除的急性療法可大大減少恐懼，但許多患者最終仍會復發最初的條件恐懼反應。因此，瞭解這種情況的潛在分子機制對於開發針對患者的新療法至關重要。

PTSD和高度共病的神經精神疾病如焦慮症和抑鬱症均涉及神經精神病風險基因CACNA1C的突變，該基因編碼L型鈣通道的同工型Cav1。2。本研究發現，儘管成功進行了急性消除訓練，但具有整體雜合性cacna1c缺失的雄性小鼠表現出加劇的情境恐懼，這種恐懼在很久的時間（休克後180天）後仍舊持續，這與PTSD患者類似。

由於多巴胺涉及在上下文恐懼記憶中，並且Cav1。2是多巴胺D1受體（dopamine D1-receptor， D1R）訊號的下游靶標，因此研究製備了在D1R神經元中特異性敲除cacna1c的小鼠（D1-cacna1cKO小鼠）。

值得注意的是，D1-cacna1cKO小鼠還表現出相同嚴重程度的長期恐懼，以及在遙遠的時間點持續不斷地升高的焦慮樣行為和空間記憶受損，讓人聯想到耐藥性PTSD中的慢性焦慮症。此外，D1-cacna1cKO小鼠還表現出新生海馬神經元死亡率增加，用神經保護劑P7C3-A20治療可消除持續的遠距離恐懼。

因此，增加新生海馬神經元的存活率可能會提供一種有效的治療方法，以促進PTSD的持久緩解，尤其是在具有CACNA1C突變或其他遺傳畸變的患者中，這些疾病會損害鈣訊號傳導或破壞年輕海馬神經元的存活。

蛋白質組內環境穩定功能障礙：肌萎縮側索硬化（ALS）發病機制的統一原則

1，使用[11C]Ro154513 PET研究精神分裂症中GABA-A受體的差異

期刊：Jama Psychiatry

作者：Ayden

患有精神障礙病人會遭受暴力（subjection to violence），也會實施暴力。本研究旨在評估多種精神障礙與遭受暴力和實施暴力的風險之間的關係。

瑞典全國登記系統中的250419名患者，與沒有精神疾病的普通匹配人群相比，精神疾病患者更有可能受到暴力和實施暴力。有精神障礙的患者遭受暴力或實施暴力的可能性是其無精神障礙的兄弟姐妹的3 -4倍。除了精神分裂症與受到暴力的風險無關，其他任何一種特定疾病的診斷都與較高的暴力結局率相關。

兩種結果的風險因具體的精神疾病診斷、暴力史和家族風險而不同。臨床干預可使用具有針對性地評估和管理精神障礙患者的暴力風險。

2，

精神分裂症中基於額顳連線障礙的θ相位耦合受損

期刊：Trends in Neuroscience

作者：Freya

蛋白質組內環境穩定與肌萎縮側索硬化（ALS）

肌萎縮側索硬化（ALS）是最常見的運動神經疾病，但目前尚無有效的治療方法。越來越多的證據表明蛋白質組內環境穩定是ALS發病的基礎。蛋白質的生產、運輸和降解都決定了蛋白質組的形成。

本文提出了一個假設，即所有與ALS相關的遺傳損傷（包括mRNA結合蛋白）都會導致已亞穩態的蛋白質組的廣泛失衡。這種功能障礙的影響並不侷限於一小部分蛋白質，而是貫穿整個蛋白質組。蛋白質組失衡可能導致功能缺陷（如興奮性改變），最終導致細胞死亡。雖然本文認為這一觀點是所有ALS的統一原則，但也認為分層可能會出現，並可能決定了基於蛋白質平衡網路的治療的效果。

3，

（brainnews編輯部）

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