單抗藥最新研究進展（20222年10月）

【1】嗜酸性食管炎(EoE)新藥！IL-5抑制劑Fasenra 3期臨床：顯著改善組織學疾病緩解，但沒有改善吞嚥困難!

2022-10-27報道，阿斯利康（AstraZeneca）近日公佈了新型抗炎藥IL-5抑制劑Fasenra（benralizumab，貝那利珠單抗）治療嗜酸性食管炎（EoE）3期MESSINA試驗的高水平結果。這是一項隨機、安慰劑對照、雙盲、平行組、多中心、全球3期試驗，旨在評估Fasenra與安慰劑相比在12-65歲有症狀和組織學活動的EoE患者中的療效和安全性。

資料顯示，該試驗沒有達到雙重主要終點中的其中一個：在12歲及以上EoE患者中，與安慰劑相比，Fasenra治療在組織學疾病緩解方面有統計學意義的顯著改善，但吞嚥困難症狀方面沒有明顯改善。試驗中Fasenra的安全性和耐受性與已知的藥物概況一致。

MESSINA試驗的結果將在即將召開的醫學會議上公佈。阿斯利康生物製藥研發執行副總裁Mene Pangalos表示：“MESSINA 3期嗜酸性食管炎試驗的結果證實，Fasenra實現了幾乎完全的組織嗜酸性粒細胞減少，這與其作用機制一致，但這並沒有轉化為吞嚥困難症狀的改善。我們將繼續分析完整的資料集，與科學界分享。”

【2】多發性骨髓瘤(MM)首個雙特異性抗體療法！強生Tecvayli(BCMAxCD3)獲美國FDA批准!

2022-10-27報道，強生（JNJ）旗下楊森製藥近日宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准即用型T細胞重定向BCMAxCD3雙特異性抗體Tecvayli（teclistamab-cqyv）：用於治療先前接受過4線或多線治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、抗CD38單抗）的復發或難治性（R/R）多發性骨髓瘤（MM）成人患者。

Tecvayli是一款首創的（first-in-class）BCMAxCD3雙特異性T細胞結合抗體，能夠靶向結合T細胞表面表達的CD3受體以及多發性骨髓瘤（MM）細胞和一些健康B系細胞表面表達的B細胞成熟抗原（BCMA）。CD3參與啟用T細胞，BCMA在MM細胞上表達水平顯著升高。Tecvayli將CD3陽性T細胞重新定向到表達BCMA的MM細胞，以誘導針對靶細胞的細胞毒作用。

【3】艾滋病新藥！廣泛中和抗體N6LS概念驗證研究獲陽性結果：低劑量顯示強效抗病毒效果!

2022-10-27報道，ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的全球專業HIV公司。近日，該公司在2022年第30屆格拉斯哥艾滋病毒藥物治療會議（HIV Glasgow）上公佈了N6LS（VH3810109）2a期概念驗證研究的陽性結果。

N6LS是一種新型的、研究性的、廣泛中和抗體（bNAb），目前正在2個劑量水平下進行研究——高劑量和低劑量（40 mg/kg和約4 mg/kg［280 mg］）。研究表明，單次注射N6LS在2種劑量下均顯示出較強的抗病毒效果，同時耐受性良好。 廣泛中和抗體（bNAb）是能夠識別並阻止不同HIV毒株進入健康細胞的抗體。N6LS是一種bNAb，透過與HIV表面的特定位點（gp120）結合發揮作用，阻止其進入免疫系統細胞（CD4+T細胞）。透過阻斷HIV進入人類CD4+細胞，病毒無法複製，HIV的傳播過程可以被阻止。

ViiV Healthcare預計將於2023年開始N6LS與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合用藥的2b期研究，以進一步評估該bNAb的療效、安全性和耐受性。未來的研究領域包括將N6LS作為長效治療選擇的潛在效用，以及在HIV緩解和治癒方法中的潛在效用。

【4】早期黑色素瘤免疫治療！Opdivo輔助治療IIB/C期黑色素瘤：將疾病復發或死亡風險降低57%!

2022-10-26報道，百時美施貴寶（BMS）近日在2022年國際黑色素瘤研究聯盟（SMR）年會上公佈了3期CheckMate-76K試驗的結果。這是一項隨機、雙盲3期試驗，在手術完全切除IIB/C期黑色素瘤的患者中開展，正在評估抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）作為單藥療法用於輔助（術後）治療的療效和安全性。試驗中，患者接受Opdivo（480mg，每4週一次［Q4W］）或安慰劑，治療直至12個月。

結果顯示，在預先指定的中期分析中，試驗達到了無復發生存（RFS）主要終點：與安慰劑相比，Opdivo輔助治療將疾病復發或死亡風險顯著降低了58%（HR=0。42；95%CI：0。30-0。59；p<0。0001）。Opdivo治療組患者的12個月RFS率為89%（95%CI：86-92），安慰劑組為79%（95%CI：74-84）。 該試驗中，在預先定義的患者亞組中觀察到RFS益處，包括T類和疾病分期。按疾病分期，接受Opdivo治療的IIB期患者中12個月RFS率為93%（安慰劑組為84%）、IIC期患者中為84%（安慰劑組為72%）。

上述結果，增強了Opdivo在黑色素瘤早期階段治療中的潛在益處。IIB/C期黑色素瘤患者的疾病復發風險很高，大約三分之一的IIB期患者和一半的IIC期患者在手術後5年內癌症復發。CheckMate-76K研究資料顯示，在IIB期和IIC期黑色素瘤患者的輔助（術後）治療中採用Opdivo治療產生了顯著的無復發生存益處，該藥有潛力成為這一患者群體的重要治療選擇。

【5】特應性皮炎(AD)新藥！IL-13靶向單抗Adtralza在歐盟獲批：治療12-17歲青少年患者!

2022-10-26報道，丹麥藥企利奧製藥（LEO Pharma）近日宣佈，歐盟委員會（EC）已批准擴大抗炎藥Adtralza（tralokinumab）的適用人群：用於治療適合系統治療的12-17歲中度至重度特應性皮炎（AD）青少年患者。Adtralza透過皮下注射給藥，青少年患者的推薦劑量為初始劑量600mg、然後每隔一週注射300mg，這與成人患者的劑量相同。

Adtralza是一種靶向並中和白細胞介素-13（IL-13）細胞因子的生物製劑，已在歐盟、英國、加拿大、阿拉伯聯合大公國、瑞士批准，用於治療中重度AD成人患者。此外，該藥也已在美國獲得批准治療中重度AD成人患者，其美國市場商品名為Adbry。目前，Adtralza/Adbry適應症擴充套件到青少年患者的申請，正在接受多個監管機構的審查，包括美國FDA。

【6】泛發性膿皰型銀屑病(GPP)新藥！新型抗炎藥IL-36R阻斷劑Spevigo在歐盟監管收穫喜訊，已在美國獲批!

2022-10-25報道，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣佈，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已釋出一份積極審查意見，建議有條件批准Spevigo（spesolimab，司柏索利單抗）：用於治療成人泛發性膿皰型銀屑病（GPP）發作。

Spevigo是一種新型人源化選擇性抗體，可阻斷白細胞介素-36受體（IL-36R）的啟用，這是免疫系統內的一種訊號通路，參與多種自身免疫性疾病的發病機制，包括GPP。Spevigo是第一個專門靶向IL-36通路治療GPP發作的藥物，已在一項隨機、安慰劑對照臨床試驗中進行了評估。此外，spesolimab也正被研究，用於預防GPP發作和治療其他中性粒細胞面板病，如掌蹠膿皰病（PPP）和化膿性汗腺炎（HS）。

【7】肝癌(HCC)雙重免疫療法！阿斯利康Imfinzi+Imjudo方案獲美國FDA批准!

2022-10-25報道，阿斯利康（AstraZeneca）近日宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准抗CTLA-4療法Imjudo（tremelimumab）聯合抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗）：用於治療不可切除性肝細胞癌（HCC）成人患者。該組合具有一種新的給藥和治療方案，名為STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab，單次給藥tremelimumab+常規間隔給藥［4週一次］durvalumab），具體為：單劑量Imjudo 300mg聯合Imfinzi 1500mg，然後每4周給藥一次Imfinzi。

此次批准基於HIMALAYA 3期試驗的陽性結果。資料顯示：在先前沒有接受過系統治療且不符合區域性治療資格的不可切除性晚期肝細胞癌（HCC）患者中，與口服多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）相比，STRIDE方案具有顯著的生存益處：將死亡風險顯著降低了22%（HR=0。78；95%CI：0。66-0。92；p=0。0035）。

【8】CD123xCD3雙特異性抗體！吉利德與MacroGenics簽訂17億美元協議：開發MGD024!

2022-10-25報道，吉利德科學（Gilead Sciences）與MacroGenics近日聯合宣佈，雙方已達成一項獨家選擇和合作協議，以開發MGD024以及另外2個雙特異性抗體研究專案。MGD024是一種採用MacroGenics專有DART平臺開發的CD123xCD3雙特異性抗體。此次合作協議將授予吉利德許可MGD024的選擇權，該藥用於某些血液癌症的潛在治療，包括急性髓性白血病（AML）和骨髓增生異常綜合症（MDS）。

MGD024是一款在研的下一代CD123xCD3雙特異性DART分子，透過同時結合2種不同細胞上的2個不同靶點（癌細胞表面的CD123，免疫效應細胞T細胞表面的CD3）來發揮作用。CD123在某些血液惡性腫瘤（包括AML）的癌細胞上高度表達，與更差的預後相關。

MGD024與CD3的結合可啟用T細胞，從而高效、靶向性地殺死表達CD123的癌細胞。在結構上，MGD024融入了一種下一代CD3變體成分，能夠最小化細胞因子釋放綜合徵（CRS，一種潛在危及生命的毒性反應）；此外，MGD024還融入了Fc結構域，可延長期半衰期允許間歇給藥。2021年美國血液學會（ASH）年會上公佈的臨床前資料，顯示了MGD024聯合標準護理療法治療AML的抗腫瘤活性。

【9】潰瘍性結腸炎(UC)新藥！Stelara(喜達諾)3期研究4年資料：顯示持續症狀緩解&無皮質類固醇緩解!

2022-10-20報道，強生（JNJ）旗下楊森製藥近日在2022年第30屆歐洲消化疾病周（UEG Week 2022）上公佈了抗炎藥Stelara（中文商品名：喜達諾，通用名：ustekinumab，烏司奴單抗注射液）治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者3期UNIFI研究（NCT02407236）長期擴充套件（LTE）的最終資料。

會上公佈的結果，證實了Stelara治療長達4年期間的持續療效和良好安全性。具體而言：在Stelara誘導治療期獲得臨床反應的患者中，有64。9%的患者在維持期第44周處於症狀緩解，在第200周（4年）這一比例為55。2%。此外，在第200周症狀緩解的患者中，大多數（96。4%）不使用皮質類固醇治療（corticosteroid-free），即無皮質類固醇緩解。

在接受Stelara作為首個生物製劑治療UC（biologic-naive，生物製劑初治）的174例患者中，有71。8%（n=125）的患者在維持期第44周處於症狀緩解，67。2%（n=117）在第200周處於症狀緩解。 會上公佈的UNIFI LTE研究的另一項分析顯示，在維持期基線時接受皮質類固醇治療並在LTE期間接受Stelara治療的Stelara隨機化患者，大多數（79。1%）能夠在第200周前消除皮質類類固醇的使用。

【10】遺傳性血管水腫(HAE)新藥！Takhzyro(拉那蘆人單抗)獲美國FDA優先審查：治療2-12歲兒科患者!

2022-10-20報道，武田製藥（Takeda）近日宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理Takhzyro（lanadelumab，拉那蘆人單抗注射液）的一份補充生物製品許可申請（sBLA）。該sBLA旨在尋求潛在地擴大Takhzyro的使用：用於2歲至12歲以下兒科患者，預防遺傳性血管水腫（HAE）發作。

Takhzyro是第一個被批准治療HAE的單抗類藥物，於2018年8月批准上市，適應症為：用於12歲及以上HAE患者，常規預防HAE發作。Takhzyro不適用於HAE發作的急性治療。Takhzyro是一種全人單抗，可特異性結合並抑制血漿激肽釋放酶的活性。該藥利用重組DNA技術在中國倉鼠卵巢細胞（CHO）中產生。

【11】肺癌(NSCLC)一線免疫治療！葛蘭素史克Jemperli大規模PD-1抑制劑頭對頭全球臨床試驗達主要終點!

2022-10-19報道，葛蘭素史克（GSK）近日公佈了抗PD-1腫瘤免疫療法Jemperli（dostarlimab）治療非小細胞肺癌（NSCLC）PERLA 2期臨床試驗的陽性頂線結果。這是一項全球性、隨機、雙盲臨床試驗，在243例轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（non-squamous NSCLC）患者中開展，評估了Jemperli聯合化療、Keytruda（帕博利珠單抗，抗PD-1療法，默沙東研製）聯合化療，用於一線治療的療效和安全性。

Jemperli是一種程式性死亡受體-1（PD-1）阻斷抗體，與PD-1受體結合，並阻斷其與PD-1配體PD-L1和PD-L2的相互作用。該藥透過靶向PD-1/PD-L1（存在於人體免疫細胞和一些癌細胞上的蛋白質）的細胞途徑發揮作用。Jemperli透過阻斷這一途徑幫助人體免疫系統對抗癌細胞。

【12】嗜酸性食管炎(EoE)兒科新藥！Dupixent(達必妥)治療1-11歲兒童：實現顯著的組織學疾病緩解!

2022-10-19報道，賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日在2022年第30屆歐洲消化疾病周（UEG Week 2022）上公佈了抗炎藥Dupixent（中文商品名：達必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）治療1至11歲嗜酸性食管炎（EoE）兒童患者3期臨床試驗的陽性結果。這是第一項也是唯一一項在該患者群體（12歲以下EoE患者）中顯示出陽性結果的3期臨床試驗。試驗達到了主要終點：資料顯示，與安慰劑相比，接受Dupixent高劑量和低劑量方案治療的兒童患者，主要療效指標——組織學疾病緩解有顯著改善。

【13】宮頸癌免疫治療！抗PD-L1療法Libtayo在歐盟即將獲批：顯著延長患者生存!

2022-10-18報道，再生元（Regeneron）近日宣佈，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已釋出一份積極審查意見，建議批准抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab）：作為一種單藥療法，用於治療鉑類化療期間或之後疾病進展的復發或轉移性宮頸癌成人患者。歐盟委員會（EC）將審查CHMP的意見，並預計在未來2個月內做出最終審查決定。

結果顯示，該試驗達到了總生存期（OS）主要終點：無論PD-L1表達狀態或腫瘤組織學如何，與二線化療相比，Libtayo治療均顯著改善OS，在整個患者群體中將死亡風險降低31%（HR=0。69，單側p＜0。001），在鱗狀細胞癌（SCC）患者中將死亡風險降低27%（HR=73；95%CI：0。58-0。91；單側p=0。003）。該試驗的詳細資料已於2022年2月發表於國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。詳見：Survival with Cemiplimab in Recurrent Cervical Cancer。

Libtayo屬於PD-（L）1抑制劑，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，透過阻斷PD-1/PD-L1訊號通路使癌細胞死亡，具有治療多種型別腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細胞上的免疫檢查點受體PD-1。透過與PD-1結合，Libtayo已被證明可以阻止癌細胞透過PD-1途徑抑制T細胞的活化。

【14】全球首登國際頂刊JAMA，國產PD-1填補小細胞肺癌一線治療空白

2022年9月27日，復宏漢霖自主研發的抗PD-1單抗H藥漢斯狀（斯魯利單抗）聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期臨床研究，登上國際知名醫學雜誌JAMA（The Journal of the American Medical Association）（圖1），成為全球首個發表在JAMA主刊上的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。

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