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EGFR基因突變也能遺傳?這種肺癌患者如何治療?
未檢測出基因融合突變是什麼意思
基因突變分為生殖細胞突變和體細胞突變,生殖細胞突變是遺傳帶來的、先天性的基因突變;而體細胞突變是後天發生的突變,多由環境因素引起。肺癌中的EGFR基因,屬於癌症驅動基因,一般EGFR基因突變是體細胞突變。
那麼,有沒有可能存在EGFR基因的生殖細胞突變呢?這種情況不多見,但還是存在的。研究者發現,後天發生的體細胞EGFR基因突變,適合使用靶向藥物治療,使用PD-1抑制劑免疫治療效果不太理想。而攜帶生殖細胞EGFR基因突變的患者,卻能從PD-1抑制劑治療中獲益,我們一起看看下文的案例。
先天EGFR突變,使用PD-1抑制劑長期獲益
一名61歲的女性,有吸菸史,確診為低分化的非小細胞肺癌,在骨、腎上腺、肝臟發現有轉移性病灶。
透過對患者的腫瘤組織樣本進行新一代基因測序,發現患者存在比較複雜的基因突變。具體有:KRAS基因的G13D突變,AKT1基因的E17K突變,還存在EGFR基因的V843I突變,突變頻率高達49%。一般來講,不同的腫瘤驅動基因突變不太會同時出現,因為一般一個就足以驅動癌症發生,所以KRAS基因和EGFR基因是不大可能同時出現的,尤其是還沒進行治療的患者。
KRAS基因的G13D是比較常見的突變,肺癌KRAS突變裡有8。5%是G13D位點突變。但是EGFR基因的V843I突變就不太常見了。這個突變可能是導致容易發生肺癌的易感突變,尤其是49%的突變丰度,這麼高的突變頻率提示有可能是生殖細胞突變,因為體細胞突變很少出現這麼高的突變丰度。後期對患者的白細胞進行測序也證實了EGFR基因的V843I突變屬於生殖細胞突變。
那麼,這個突變能不能從靶向藥物治療中獲益呢?暫時沒有相關報道,而且患者KRAS基因的G13D位點也沒有靶向藥物。由於患者癌細胞中PD-L1表達為50%,屬於高表達,因此,患者直接使用了PD-1抑制劑。
圖:CT檢查顯示免疫治療讓腫瘤病灶顯著縮小
如上圖所示,治療效果非常驚人。所有可見的腫瘤病灶都顯著縮小,表現為持續應答,臨床評估為部分緩解。在使用了30個月的PD-1抑制劑後,患者之前轉移灶的位置發現有進展,於是開始用培美曲塞聯合卡鉑進行二線治療。截止2022年6月,患者的總生存期達到了48個月,也就是4年時間。
啟示
本案例中患者的基因檢測資訊表示,EGFR基因的V843I突變丰度達到了49%,研究者評估為生殖細胞基因突變,因為體細胞的基因突變丰度很少能達到這樣的數值。
患者腫瘤的驅動基因是KRAS基因,而不是EGFR基因,所以從PD-1抑制劑治療獲益是合乎邏輯的。至於能否在治療中間間隔穿插其他治療措施,幫助延長PD-1抑制劑的耐藥時間,還需要進一步的研究才能證實。
現在的基因測序技術不斷進步,但整體水平良莠不齊。有病友使用組織樣本檢測到的基因突變丰度可以達到88%,也就是組織樣本里88%的都是癌細胞。還有病友使用血液樣本檢測到40%的基因突變丰度,或者同時檢測到三個驅動基因突變:EGFR、ALK和RET,這些情況的發生機率是很低的,所以這部分基因檢測報告的可信度值得考量。
對於基因檢測結果存疑的病友,可多向專業人士或癌度醫學顧問諮詢瞭解,重視對基因檢測報告的驗證,讓這項新興的診療技術能夠真正成為指導後期治療用藥的憑據。
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參考文獻:O。 Trabelsi Grati, L。 et al。, Long response to Immune Checkpoint Inhibitors in metastatic NSCLC despite EGFR germline mutation。 A Case Report, Lung Cancer (2022)
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