“延壽”也要分性別，選錯藥物居然沒有用？解析抗衰老的男女差異

作者：海參（筆名）

復旦大學藥學院

在我們之前的文章中，從雄激素入手聊了聊性別與壽命這個話題，不知各位男讀者的心情還好嗎？

指路連結：

為什麼男人壽命比女人短？真相讓男人很尷尬，竟跟這個因素有關

其實，關於性別與壽命值得深扒的地方還有很多，今天撿起這個話題，除了列資料講原理，主要是為了強調一點：

男女不僅平均壽命不一樣，對很多抗衰措施的反饋也有區別

！

方法對了，你是成功的小白鼠；方法錯了，你是失敗的對照組……而這也是目前很多抗衰老研究忽視的難題。感興趣的不妨（一定要！）帶著問題往下看吧。（文末有抗衰老藥物的性別差異，不要錯過哦~）

“重女輕男”的造物主

不知何時，“女性活得更久”已經成為一種常識。如果它還不是你的常識，兩則資料會讓你心服口服：

1、人類死亡率資料庫，完整地記載了38個國家/地區的男女壽命。最早可追溯到1751年。其中，

每一年、每一個國家的資料都顯示，女性的預期壽命高於男性

。

2、冰島是一個人口基因成分比較單一的小國，歷史上經歷了饑荒、洪水、火山爆發和流行病等多重災難，預期壽命上可高達69歲，下可跌至21歲。然而

無論是瑞年還是災年，無論是生命之初還是生命盡頭，女性都更具生存優勢、活得更久

。

不僅是人類，

“雌性壽命更長”似乎也適用於整個動物王國

。一項對野生動物的分析發現，獼猴、大猩猩、麋鹿、美洲原羚、黑琴雞中，雄性的預期壽命分別為雌性的58%、80%、48%、71%和66%。反例屈指可數。

女性活得更久，有什麼原因？

一個出生在1820年的女嬰，可能比同年出生的男嬰多活4歲；

一個出生在1920年的女嬰，仍然可能比同年出生的男嬰多活4歲……

照理說，咱們這幾百年來得益於醫療、科技的發展，平均壽命早就翻了一番，可為啥男女之間的這段差距還是存在呢？

之前介紹的雄激素假說在男同胞們的心尖上戳了個窟窿，其實，科學家們還從多個角度進行了補刀：

1、

環境

：生物學家喬治·威廉姆斯認為，覓食方式和冒險行為的差異導致男女面臨的危險程度不同。原始社會中，雄性負責打獵，雌性負責採集，顯然，雄性英年早逝的機率更大，長壽基因難以對其進行自然選擇。

2、

養育方式

：“祖母理論”認為，由祖母代為照顧女兒的後代能提升後代的質量和數量，增加基因延續的可能性，因此雌性的生育期雖然短，但壽命更長。

3、

X染色體

：雌性的第二條X染色體具有保護作用，能夠補償單個不良等位基因帶來的危害（可以理解為出錯了還有備份）；此外，線粒體基因中存在一些僅損害雄性壽命的基因變異。

4、

端粒

：作為細胞的生命時鐘，端粒的長度在男女出生時沒有明顯差異，但在衰老的過程中，男性的端粒縮短得更快。

5、

其他

：壽命差異還涉及很多複雜的因素，比如：不良生活習慣、體型、女性的月經、治療依從性和心理因素等等，由於壽命本身還有很多機制不明確，這些解讀往往流於表面，就不一一展開了。

性別差異的背後，有什麼啟示？

有人可能會問：筆者你費了這麼多口舌，就和告訴我們“長壽老人的後代更可能長壽”一樣，都是天命，說了等於白說嘛。

這樣想就錯了，其實，性別差異對我們的意義可大了！絕對不是筆者硬拗，我們一個個來看：

1、疾病的性別差異

性別除了影響壽命，也會影響我們對老年疾病的敏感性，表現為

男女的易患病種類與患病率明顯不同

。

比如，編碼載脂蛋白E的APOE4等位基因與女性壽命縮短的關聯更大，APOE4是阿爾茲海默病的風險因素，因此女性更易患此疾病。

又比如，CHRNA3上的SNPs位點與男性壽命縮短的關聯更大，該基因編碼菸鹼型乙醯膽鹼受體，變異率與吸菸習慣有關，因此男性更容易中招。

為了避免讀者吐槽“你又開始不說人話了”，我們直接看下錶：

表中最後一列啥意思呢？

如果數字“>1”，代表男性因病死亡率高於女性；如果數字“<1”，代表女性因病死亡率高於男性

。

這麼一看，

除了阿爾茲海默病，連疾病都格外“偏愛”男性

，真是不給一點活路……

不過，事情可沒有那麼簡單，有個好訊息安慰一下廣大男同胞：

女性雖然活得更久，但她們的患病率更高，生活質量更差

。

咱們人類有個獨一無二的奇怪現象，患病率與死亡率不成正比。簡單來說就是，

女性小毛小病不斷，但病不至死；男性平時身體健康，但容易被一場大病直接帶走……

因此，瞭解性別的疾病差異，並針對性別量身定製抗衰對策才能稱之為“用在刀刃上”。

2、模式生物的性別差異

野生動物的壽命不一定能準確反應內在的衰老，因此科學家們更關注的是實驗室中的模式生物，它們都有哪些性別差異呢？

線蟲：存在雌雄同體，壽命取決於培養條件與交配行為

果蠅：壽命嚴重取決於基因型、交配狀態與雌性繁殖力

大鼠：雌性具有約2％到15％的輕微優勢

恆河猴：雌性壽命更長

……

不知道讀者們有沒有考慮過一個問題：從實驗室到臨床，

大多數藥物可都得先經過這些模式生物的試煉

。混亂的性別差異帶來的影響正漸漸地從零星的實驗資料中顯露端倪：原來，

有些延壽措施在不同性別、不同品系之間可能具有完全不同的效應

！

這對咱們普通人沒什麼影響，但對開展實驗工作絕對是嚴重的干擾項。總有人抱怨“為什麼小白鼠可以，人就不可以？”，我想這沒準八成或許一定就是原因之一，因此咱們緊接著就以小鼠為例來說說

哪些延壽措施具有性別差異

。

3、抗衰老藥物的性別差異

堅持到這兒的男讀者，前方真的有好訊息！話不多說，我們直接看實驗資料：

具有明顯性別差異的潛在延壽物質中，

Nrf2啟用劑、阿司匹林、17-α-雌二醇、去甲二氫愈創木酸與阿卡波糖更偏愛雄性；雷帕黴素更偏愛雌性

。（科學發展救了男人！不用割蛋也有機會長壽！）

沒有出鏡的藥物有兩種可能：1、無明顯性別差異；2、無相關研究。畢竟

大多數科學家都在用C57BL/6雄鼠做實驗，同時研究雌鼠和雄鼠的真不多

……

小鼠尚且如此，人只會更復雜。你想啊，如果一個女性，為了延壽鼓起勇氣磕了三瓶阿卡波糖，才發現這個藥好像對女性作用不大……是不是挺欲哭無淚的？

我知道看我們文章的讀者很多都是激進派，“寧可錯吃，不可放過”那是常事，但筆者始終認為，

性別、年齡甚至地區這些重要的細節對“拿來主義”的抗衰先行者而言非常重要

。我們也期待未來會有更多研究關注於此，帶給我們更多啟發與思考。

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