用替諾福韋抗病毒，有多大可能治癒乙肝？

替諾福韋最快幾年轉陰

正在進行乙肝抗病毒治療的乙肝病友一定對核苷類藥物，也就是我們平時說的乙肝口服藥瞭如指掌了，相信大家也一定給知道所謂的“一線藥物”現在有哪些。今天，我們就來講講許多乙肝戰友都熟悉，或者正在使用的一種藥物-替諾福韋酯。

替諾福韋酯富馬酸酯是替諾福韋的前藥，替諾福韋是一種無環核苷酸類似物。它發揮作用的原理是可以抑制乙肝病毒HBV聚合酶並促進HBV DNA鏈的合成過早終止，從而抑制乙肝病毒的複製程序。與恩替卡韋相似，替諾福韋在治療乙肝病毒感染方面相對於其他口服抗病毒藥已證明具有很高的效力。

臨床研究顯示，抗病毒治療一年後，替諾福韋療法分別在76％的乙肝表面e抗原HBeAg陽性患者和93％的HBeAg陰性患者的血清HBV DNA檢出率無關（如下兩圖展示的抗病毒治療乙型肝炎的功效）。也就是說，經過一年TDF的服藥，大概有四分之三的乙肝大三陽患者和幾乎全部的乙肝小三陽患者成功消除了HBV DNA（降低到無法檢測）。

和恩替卡韋類似，乙肝患者在替諾福韋治療的一年內可觀察到乙肝表面抗原HBsAg的減少。三年的隨訪資料顯示，使用替諾福韋治療的患者保持著一定的病毒清除率，而在HBeAg陽性個體中，血清HBsAg清除率的累積機率為8％。也就是說，透過TDF進行治療，乙肝大三陽患者中大概有8%成功達成了乙肝臨床治癒。

我們知道一項要衡量一種藥物的優秀與否，不僅要看它的療效和安全性，也要考慮這種藥物是否能長久產生效果，也就是是否容易發生耐藥。所謂的耐藥就是乙肝患者在抗病毒治療的過程中，由於體內病毒對藥物逐漸產生了免疫，藥物效果逐漸下降甚至消失，導致治療過程中HBV DNA出現不降反升的情況。而替諾福韋TDF具有很高的抗藥性遺傳障礙，經過長達八年的治療，尚未發現抗藥性病例（圖下圖所示為與核苷和核苷類似物相關的抗病毒藥物耐藥性）。

至於TDF的安全性，由於腎功能不全的患者可能受富馬酸替諾福韋酯的潛在毒性影響，因此可能需要在有風險的個體中監測血清肌酐指標，建議肌酐清除率低於50 mL / min的患者降低用藥劑量。替諾福韋艾拉酚胺（TAF）是替諾福韋的一種新前藥，去年已經在國內獲批上市，與替諾福韋相比，此藥的用量劑量只需要替諾福韋的十分之一，可以大大減少對腎臟的損害，也能降低骨質疏鬆的風險。

另外，替諾福韋被歸類為妊娠B類藥物，其中動物研究未顯示其對胎兒發育的風險。因此，妊娠期的慢性乙肝患者在抗病毒治療中可以考慮使用替諾福韋。