【GMP管理】生產現場的清場管理探討

生產現場清場的目的是為了防止藥品發生汙染、交叉汙染以及混淆和差錯等風險，也是每一個生產階段完成以後的必須進行的現場清理工作。

一、對生產現場的清場認知

1

、

清場的概念和範圍

清場是指在藥品生產過程中，每批藥品在每個生產階段完成之後，由生產操作人員按照相關SOP規定的程式和方法對生產過程中所涉及的設施、裝置、儀器、物料等進行逐一清理，以便進行下一階段的生產。

清場範圍涵蓋生產操作的所有區域和空間，包括生產區、輔助生產區以及涉及到的一切設施、裝置、儀器和物料等。

2

、清場工作的內容

生產現場清場工作至少應包括以下幾個方面內容。

清場專案

清場內容

物料清理

生產中所用物料的清理、退庫、儲存和銷燬等工作，如原料、輔料、半成品、中間體、包裝材料成品等。

配件、工器具清理

將生產中使用的裝置配件、工器具、模具、容器等清理出生產現場，同時，按規定將所有能夠拆除的裝置或管件全部拆卸或將可移動裝置移出生產區域，在清潔區域進行清洗、消毒或滅菌處理。

檔案清理

生產中所用到的各種規程、制度、指令、記錄，包括各種狀態標等的清除、交還、交接和歸檔等工作。

清潔衛生

對生產區域和輔助生產區域（含不可拆卸裝置、管件）的清潔、整理和消毒（滅菌）工作，並檢查裝置、工器具表面殘留限度是否符合要求。

二、混淆或差錯產生的原因

1、混淆是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名的原材料或成品相混，如原料與原料，成品與成品，標籤與標籤，有標誌的與未標誌的，已包裝的與未包裝的混淆等。在藥品生產中，這類混淆事件時有發生，有時甚至發生嚴重質量後果。“相似相混”是混淆的重要特徵，名稱、外觀等越是相似的物料或產品越容易發生混淆。

2、混淆產生的原因是多方面的，實際生產主要有如下幾方面原因造成混淆。

類別

造成原因

廠房

1、同一區域有不同規格、品種、批號的藥品同時生產；

2、廠房或生產區域空間過於狹小、擁擠；

3、生產、運貯、倉儲無有效保護措施；

4、生產中物料流向不合理，生產線交叉；

5、非本次生產相關人員隨意進入現場。

裝置

生產中使用的裝置、容器無狀態標誌，清潔、清場不徹底，裝置選型不合理或不當等

物料

原輔料、包裝材料、半成品、中間體等物料無明顯標誌，放置混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等

人員

生產人員未經培訓上崗，工作責任心不強，操作不遵守有關程式，隨意性強，管理制度不健全或執行不力，無複核、統計、監督，發現問題未及時查因等，特別是配料、包裝等過程。

三、防止混淆或差錯的措施

藥品生產過程中，造成混淆或差錯往往是多方面的，企業還應採取以下幾方面進行規範。

1

、生產批號管理

在藥品生產企業中，同一品種的產品不一定是質量完全相同的產品，只有相同批號的同一品種的產品才是相同的產品。因此，必須嚴格執行批號管理，避免造成混批發生。企業應制定批號編制管理規程，確保批號的唯一性。同時，批號編制原則必須符合相關法規要求，不得隨意制定。

2、

生產過程管理

藥品生產過程中，不正確的操作是導致混淆發生的主要原因。企業可從以下幾個方面強化生產過程管理。

(1

)生產區域儘可能專一

在同一生產區域（含相應的輔助生產區域），只能生產同一批號、同一規格的相同產品，不得同時生產多個批號或不同產品。同時，企業應根據產品型別的不同，設定相應的原輔料、包裝材料處理區，中間產品、半成品貯存區，不同淨化級別的清潔區和通道等。

(2

)生產前要檢查

每個品種或每個批號藥品生產開始前，必須認真、仔細檢查裝置、工具、容器等是否潔淨或滅菌，是否在效期內，以及是否有前一批次生產的遺留物，否則不得進行新的生產操作。

(3

)人員控制

在生產開始前後，應對生產區和輔助區人員進出嚴格進行控制，防止操作人員行為不規範或外來人員造成混淆和差錯。

(4

)工序銜接要合理

在藥品生產中，工藝佈局的合理與否是確保藥品生產秩序能否保持正常，生產效率能否提高的關鍵，也是GMP能否得到切實、有效貫徹執行的關鍵。工序銜接合理應包括以下幾方面內容。

類別

措施

生產流程應儘可能順向佈置

生產流程應儘可能按照工藝流程方向佈置，防止原材料、中間體和半成品在進入下道工序時的路程出現交叉和遷回而造成混淆。

物料傳遞儘可能迅速和簡便

生產過程的作業時間和等待時間要合理，傳遞要迅速，避免物料在某一工序或在工序和工序之間的銜接處滯留時間過長而造成物料混淆。

管道連線通暢和直觀

檢查物料從一個區域輸送至另一個區域的管道和其他裝置連線，確保連線正確無誤，管路連線應儘可能直觀，避免因管路連線問題而出現物料混淆。

(5

)狀態標識要明確

藥品生產中，企業需要使用大量的狀態標誌來區別物料、裝置所處狀況，以防止因標識不明而造成的汙染和混淆事件。

①

狀態標識的類別及主要內容

類別

內容

生產狀態標識

品名、規格、批號

生產裝置狀態標識

裝置編號、執行、檢修、待用、清潔、停用等

容器狀態標識

品名、規格、批號

衛生狀態標識

品名、批號（上批次和本批次）已清潔、已消毒、已清場、效期、操作人、複核人等

管路標識

物料名稱、走向

②

狀態標識的管理

在藥品生產活動中，狀態標識應由生產負責人或由生產負責人指定的人員統一管理，其格式應合理明確、醒目，易於貼上和清除。

四、生產現場清場管理

1

、下列情形均應對生產現場進行徹底清場:

（1）更換品種或規格時；

（2）更換生產批號時；

（3）各工序每天生產作業結束時，每個工序結束後或每個崗位結束後。

2

、清場要求

類別

清場內容及要求

操作區域

地面無灰塵、結垢，門窗、室內照明燈、風管、牆面、開關箱外殼無積塵室內無與生產無關的物品。

工具、容器

清潔、無異物，無前批次產品的遺留物，非專用裝置、管道、容器、工具應拆洗或滅菌。

裝置

裝置內外擦洗乾淨，沒有前批次生產遺留物，無油汙或汙垢。凡直接接觸藥品的裝置、容器、工具、管道，應每天或每批清洗或清理，同一裝置連續加工同一非無菌產品時，其清洗的週期可按該裝置清洗的相關規定執行。

包裝工序調換品種或規格

多餘的標籤、包裝材料應按規定進行處理，應做到賬物相符。

固體制劑更換品種

以徹底清場和清潔，清潔方法需經過驗證，難以清洗的用品應予更換。

3

、規程與記錄

（1）規程的主要內容包括：清場的目的、職責、範圍、要求、時間、操作方法等。

（2）清場記錄一般包括：品名、規格、工序名稱、生產批號、清場日期、清場結果、清場人員、複核人員等。

4

、“清場合格證”的簽發

清場結束後先由車間崗位負責人、QC按清場檢查細則進行自檢，合格後再由QA按清場檢查細則複檢。清場檢查合格後，由質量部門人員簽發“清場合格證”；清場檢查不合格，必須由操作人員重新進行清場，直到清場檢查合格後，方可簽發“清場合格證”。“清場合格證”需一式兩份，分正本和副本，作為生產清場合格憑證之一，正本納入本批生產記錄，副本流入下一批生產記錄中。清場合格證應規定有效期，超過有效期的需重新進行檢查。

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