國產氯巴佔片10月上市：一致性評價提升罕見病用藥可及性

21世紀經濟報道記者 陳紅霞 實習生 陳吉 武漢報道  

藥品一致性評價制度，正在加速提升創新藥品的可及性，提高中國醫療診療水平。

9月28日，21世紀經濟報道記者從人福醫藥集團股份公司（以下簡稱“人福醫藥”，6000079，SH）獲悉，其宜昌人福藥業有限責任公司研發的仿製藥品氯巴佔片（10mg、20mg）已正式獲批在中國上市，宜昌人福相關負責人透露，預計氯巴佔將於今年10月份正式上市銷售，開展臨床應用。這將是中國企業研發的首個氯巴佔仿製藥，適用於2 歲及以上Lennox-Gastaut 綜合徵（LGS）患者癲癇發作的聯合治療，緩解這部分患者在氯巴佔產品上的用藥空白。這也意味著，國內患者只能依靠代購氯巴佔片的局面被徹底改變，也為這種罕見癲癇疾病提供了一種療效和安全性更佳的藥品。

值得注意的是，早在今年6月，國家衛健委和國家藥監局聯合印發《臨床急需藥品臨時進口工作方案》和《氯巴佔臨時進口工作方案》的通知，啟動包括氯巴佔在內的藥品的臨時進口。國內市場對氯巴佔的緊迫需求有望被部分緩解，國產氯巴佔仿製藥的獲批上市，也成為中國醫療體系推行藥品一致性評價制度後，快速解決臨床亟需治療方案的樣本之一。

一致性評價拓寬指南推薦藥品可及性

我國的藥物一致性評價政策實施後，國內企業加速進行仿製藥的研發和一致性評價工作，快速推動了在國際上已被證明療效和安全性的藥品快速進入中國市場。

根據國家藥品監督管理局藥品審評中心化學藥品目錄集顯示，目前，我國透過質量與療效一致性評價的藥品有2470種，其中上市銷售中的藥品為1804種，新批准暫未銷售的藥品有615種。國家藥監局指出，仿製藥可替代原研藥品發揮相同的臨床作用，能夠降低醫療支出，提高藥品可及性，提升醫療服務水平。

這一政策對於罕見病患者更為重要。因發病率低、患病人群少，諸多罕見病治療領域企業投入研發新藥動力不足，導致藥品更新換代的頻率不高，不少患者甚至面臨無藥可用的困境。

癲癇也屬於這種疾病之一。其流行病學顯示，我國癲癇總體患病率為4‰—7‰，約有活動性癲癇患者600萬人。臨床上針對癲癇的治療以控制癲癇發作為主，治療手段主要依靠藥物治療。經過長期藥物治療後，依然仍有30%—40%患者反覆出現癲癇發作，被視為難治性癲癇。

在癲癇病的治療方案上，氯巴佔是一種治療效果相對較好的新型藥物。據宜昌人福醫藥總工程師李莉娥介紹，國內外指南、共識及臨床循證醫學研究表明，氯巴佔對兒童及成人各類難治性癲癇都是治療的推薦用藥。早在2017年5月，氯巴佔就作為“中國大陸境內尚未註冊上市且臨床急需的兒童用藥”，被原國家衛計委等機構列入《第二批鼓勵研發申報兒童藥品建議清單》，但在中國市場，此前尚無相關產品獲批上市。

“氯巴佔屬於二類精神管制類藥物，在研發的所有環節均需要雙人操作，過程繁瑣，比普藥需要更多的人力，研發難度較大，”李莉娥表示，從合成路線設計方面來看，現有報道合成路線中，危險操作多，總收率較低，經濟性不強。怎樣設計新的合成路線，避免上述不利操作，同時提高收率對工藝組是個巨大挑戰。此外，從晶型方面來看，氯巴佔為口服制劑，對晶型要求極高，怎樣篩選並穩定提供同原研一致的晶型較為困難。從雜質研究方面來看：氯巴佔為苯並二氮卓類藥物，合成中極易產生結構類似物，同分異構體等，要對這類雜質進行全面研究並建立標準，對分析方法開發非常具有挑戰性。從製劑處方工藝開發：為保障製劑與國外原研產品的質量一致和生物等效，宜昌人福開展了大量的製劑處方工藝的研究，確保產品的各項質量、體外溶出行為和體內的生物有效性與原研一致。更值得注意的是，氯巴佔的社會需求迫切，對開發速度和產品質量要求很高，“產品開發中心組織20多人的團隊在1個月內提供臨床樣品，3個月完成工藝驗證，加班加點完成申報生產。”

國產氯巴佔產品破局

宜昌人福此次獲批的氯巴佔屬於新型1，5-BZD（苯二氮卓）類抗癲癇藥，適用於治療對其他抗癲癇藥無效的難治性癲癇，李莉娥說，與傳統的1，4-BZD類抗癲癇藥相比，其產生抗癲癇抗焦慮藥效的同時，鎮靜副作用少，耐受性好。是國內首個獲批用於2歲及以上LGS患者癲癇發作的聯合治療藥物。根據最新的《氯巴佔治療難治性癲癇專家共識（2022）》意見，氯巴佔對於高發於兒童期的癲癇性腦病，如年齡≥2歲LGS患者 、年齡≥3歲Dravet 綜合徵患者、以及年齡≥2歲EMAS患者等都是推薦用藥，氯巴佔作為臨床急需用藥獲批上市，將填補國內市場空白，進一步滿足兒童癲癇臨床治療用藥需求，完善臨床用藥方案，提高廣大兒童癲癇患者的治療機會。

針對氯巴佔仿製的研發投入，人福醫藥投入總額超4000萬元。但作為一種罕見病用藥，其適應人群少，意味著理論上的市場規模不會很大，後期的投資回報可能相對有限。

對此，人福醫藥董事長李傑表示，就單個產品的投入和回報率來看，的確可能不夠理想，但結合公司整體的經營狀態來看，公司有能力，也有必要在不影響公司整體經營目標的前提下，儘可能承擔更大的社會責任。

作為一條麻精鎮痛類產品上的全新產品管線，這也是人福醫藥啟動歸核聚焦戰略後的一個延伸。

李傑介紹，宜昌人福主要專注於麻精鎮痛領域研發，近年來也在神經精神領域進行產品佈局，此前，公司已有美金剛緩釋膠囊、安非他酮緩釋片、去甲文拉法辛緩釋片、卡馬西平片多個產品上市，未來還計劃在這一領域開展更多劑型、適應症的研發工作。而當前，公司還在研發用於治療成人復發型多發性硬化症的藥物，包括臨床孤立綜合徵、復發緩解型、活動性繼發進展型疾病。

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