伊布替尼億珂聯合維奈克拉治療慢性淋巴細胞白血病效果怎樣？

Imbruvica（ibrutinib）億珂（伊布替尼）是全球首款上市的口服BTK抑制劑。Venclexta（venetoclax）唯可來（維奈克拉）是一款口服BCL-2（B細胞淋巴瘤因子-2）抑制劑。BCL-2蛋白在細胞凋亡（程式性細胞死亡）中發揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，並且在某些型別癌症中過度表達，與耐藥性的形成相關。維奈克拉旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

伊布替尼

2021年05月20日公佈了II期CAPTIVATE（PCYC-1142，NCT02910583）研究固定療程佇列的首批資料。結果顯示：接受靶向抗癌藥Imbruvica（ibrutinib）伊布替尼聯合Venclexta（venetoclax）維奈克拉固定療程方案一線治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中，有95%在2年內仍然存活且疾病無進展。所有亞組均出現深度緩解，包括高危CLL患者。

Imbruvica（伊布替尼）與Venclexta（維奈克拉）具有互補的作用機制。CAPTIVATE研究的積極結果證實了Imbruvica（伊布替尼）與Venclexta（維奈克拉）作為一種每日一次、全口服、固定療程組合方案提供深度緩解的潛力，可以在門診環境中為較年輕健康狀況良好的患者使用。

II期CAPTIVATE研究固定療程佇列首批資料：

CAPTIVATE研究在年齡≤70歲、先前沒有接受過治療（naive，初治）的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小細胞淋巴瘤（SLL）患者中開展，包括有高危疾病的患者。在固定療程佇列（n=159，中位年齡60歲）中，所有患者接受3個月的Imbruvica（伊布替尼）匯入治療，隨後是12個月的Imbruvica（伊布替尼）與Venclexta（維奈克拉）聯合治療，然後停止治療，不論微小殘留病（MRD）狀態如何。該佇列中，超過90%的患者完成了12個療程的Imbruvica（伊布替尼）與Venclexta（維奈克拉）聯合治療。

在中位隨訪27。9個月的隨訪中，在整個患者群體中，完全緩解率（CR）為56%（n=88，95%CI：48-64），在高危亞組中是一致的。在病情獲得CR的患者中，有89%的患者有至少一年的持續CR；在剩餘的11%患者中，1例病情發生進展，其餘緩解隨訪不到一年的患者無法評估。

總緩解率（ORR）為96%。接受Imbruvica（伊布替尼）與Venclexta（維奈克拉）固定療程方案的患者中，估計的24個月無進展生存率（PFS），未突變IGHV患者中為93%（95%CI：85-97）、突變IGHV患者中為95%（95%CI：88-99）。所有治療患者中，24個月總生存率（OS）為98%（95%CI：94-99）。分別有77%和60%的患者實現了任何時候在外周血和骨髓中都無法檢測到微小殘留病（uMRD）。

值得注意的是，94%的基於腫瘤負荷的高基線腫瘤溶解綜合徵（TLS）風險患者在Imbruvica（伊布替尼）匯入治療後轉為中或低風險，沒有發生TLS事件。不良事件（AE）主要為1/2級。1最常見的3/4級不良事件為中性粒細胞減少（33%）、感染（8%）、高血壓（6%）和中性粒細胞計數下降（5%）。因不良事件而停藥的頻率很低（Imbruvica為3%）。