血管造影劑江湖迎來破局者，恆瑞醫藥首仿打破拜耳十年壟斷

本報（chinatimes。net。cn）記者于娜 見習記者 孫夢圓 北京報道

造影劑市場又有新突破。

恆瑞醫藥日前釋出公告稱，公司按4類申報的釓布醇注射液上市申請已獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准。該產品是一種用於磁共振成像（MRI）的順磁性對比劑，用於診斷全身各部位（包括顱腦和脊髓）病變的對比增強磁共振成像（CE-MRI）檢查；全身各部位的對比增強磁共振血管造影（CE-MRA）檢查。

截至目前，國內除原研產品外，僅有恆瑞醫藥的釓布醇注射液獲批生產，視同透過仿製藥質量和療效一致性評價。

“視同透過一致性評價表明該產品在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。”4月1日，恆瑞醫藥相關負責人對《華夏時報》記者表示。在業界看來，這意味著恆瑞醫藥成為搶下釓布醇注射液首仿+首家過評的企業，同時也打破了原研企業拜耳在國內近十年的市場壟斷，有利於鞏固恆瑞醫藥在造影劑市場的頭部地位。

十年磨一劍

據瞭解，此次恆瑞醫藥獲批的釓布醇注射液是一種用於磁共振成像（MRI）的順磁性對比劑，最早由德國拜耳公司開發，商品名為加樂顯，1999年在瑞士獲批上市，2012年7月在中國獲批上市。釓布醇注射液適用於成人及全年齡段兒童（包括足月新生兒），僅供靜脈內給藥，用於診斷全身各部位（包括顱腦和脊髓）病變的對比增強磁共振成像（CE-MRI）檢查，全身各部位的對比增強磁共振血管造影（CE-MRA）檢查。

造影劑（又稱對比劑）是為增強影像觀察效果而注入（或服用）到人體組織或器官的化學制品。由於這些製品的密度高於或低於周圍組織，形成的對比用某些器械顯示影象，可以作為介入放射學操作中最常使用的藥物，主要用於心血管、體腔內的疾病鑑別診斷。

釓布醇注射液申請首仿的道路並不平坦。早在2012年11月，恆瑞醫藥就以仿製藥6類提交了該產品的仿製申請，2016年7月被納入優先審評，2017年4月進行一輪補充資料，2018年4月完成生產現場檢查，直到2020年4月NMPA釋出藥品批件，審批結論為“不批准”。2020年5月，恆瑞醫藥再次提交了該產品上市申請。直到2022年3月28日恆瑞醫藥釋出公告稱，公司收到國家藥品監督管理局核准簽發的《藥品註冊證書》，批准釓布醇注射液上市。

至此，恆瑞醫藥旗下共有5款造影劑過評，分別為碘克沙醇、碘佛醇、釓特酸葡胺、罌粟乙碘油注射液和釓布醇注射液，其中罌粟乙碘油注射液、碘佛醇注射液和釓布醇注射液等4款均為首家過評。

除罌粟乙碘油為獨家產品、釓布醇注射液新獲批外，其他產品銷售額均遠超進口原研，碘克沙醇和碘佛醇為其中主力產品。

國盛證券在研報中指出，小而美的造影劑賽道，需求快速增長，API寡頭壟斷。2018年全球造影劑市場規模為60。8億美元。發達國家人均收入高、醫療設施先進，加上“重診斷”的觀念深入人心，因此是目前造影劑的主要消費區域。以中國為代表的新型市場，造影劑市場佔比小，但隨著國民經濟騰飛，醫療條件逐漸改善，居民診斷需求的不斷提高，對造影劑裝置的使用也處於顯著上升階段。2019年造影劑市場規模約166。75億元，預計到2022年有望突破270億元。

作為造影劑的頭部企業，恆瑞醫藥在造影劑市場的表現不凡，根據2020年年報，公司造影劑產品銷售額為36。3億元，毛利率72。41%，同比增長12。40%。

公開資料顯示，2021年釓布醇注射液原研藥銷售收入為4。18億歐元，2020年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社群中心以及鄉鎮衛生院（下稱中國公立醫療機構）終端釓布醇銷售額超5000萬元人民幣。

3月31日，恆瑞醫藥相關負責人對《華夏時報》記者表示，公司將積極推進釓布醇注射液的銷售工作，促進獲批產品業績有質量的增長。

仿製替代空間大

近年來，隨著磁共振成像市場發展，造影劑市場需求不斷釋放，但由於造影劑生產技術壁壘高，造影劑原研企業及仿製企業數量較少，而且多數產品專利過期多年仍僅有原研一家，或1-3家少量仿製，因此近年來開始有越來越多國內企業注意到這一市場前景景，開始加碼入局，未來勢必迎來激烈競爭。

去年6月，恆瑞醫藥的碘克沙醇注射液以懸殊的價格“折翼”第五批集採，揚子江藥業、通用電氣、司太立、正大天晴這四家企業分別以每瓶174。8元、179。03元、185。01元、193。77元價格中標，揚子江藥業更是一舉獲得9個省區的採購量，迅速搶奪恆瑞醫藥的市場。

從造影劑激烈的市場競爭中異軍突起，揚子江藥業已有2款造影劑透過一致性評價，分別為碘克沙醇注射液、碘海醇注射液。而除此之外，其還有兩款造影劑目前處於上市申請在審中，包括釓特酸葡胺注射液、釓布醇注射液。

IMS資料顯示，恆瑞醫藥、揚子江藥業集團、GE醫療、拜耳、博萊科和北陸藥業等6家市場參與者共佔有90%以上的對比劑市場份額。另據不完全統計，2018年至今，共有13個造影劑報產在審，其中，碘普羅胺注射液等國內均無仿製藥企業獲批，涉及江蘇恆瑞醫藥、成都倍特藥業、湖南科倫製藥、揚子江藥業集團、廣州海瑞藥業等多家企業。

2021年2月，成都倍特藥業釋出公告稱，其申報的碘普羅胺注射液4類仿製上市申請獲得受理，成為該公司首個申報上市的造影劑。資料顯示，該產品原研企業為拜耳，2019年銷售額超過3億歐元，在中國公立醫療機構終端銷售額也超過13億元，目前國內僅有原研進口。同年3月，海南倍特藥業還報產了造影劑釓特酸葡胺注射液。截至目前，倍特藥業已報產6個造影劑，均為過億品種，碘克沙醇、碘普羅胺和碘佛醇2020年院內銷售額均超10億元。除碘帕醇、碘佛醇和碘克沙醇外，其他品種均暫無企業過評。

同年6月，中國生物製藥釋出公告稱其公司附屬公司正大天晴開發的磁共振造影劑——釓塞酸二鈉注射液已獲得國家藥品監督管理局頒發的藥品註冊批件，該產品系國內首仿。

此後不久，科倫藥業釋出公告，稱其子公司山東科倫藥業的碘帕醇注射液獲批上市，並透過一致性評價，成為科倫藥業首個獲批進入診斷造影領域的藥物。2021年10月，科倫藥業在互動平臺回覆投資者稱，公司已獲批釓塞酸二鈉注射液和碘帕醇注射液共2項造影劑，未來將與公司已申報的釓特醇注射液及在研的系列X射線、磁共振和超聲造影劑，共同形成診斷造影領域的優勢產品叢集。

比恆瑞醫藥晚8天釓布醇注射液註冊申請的北陸藥業，同樣也在佈局造影劑市場。日前北陸藥業在投資者平臺迴應稱，公司生產的對比劑產品主要以釓對比劑和非離子型碘對比劑為主，現有6個品種，21個品規，且目前尚有幾款對比劑新品在研中，其中釓布醇注射液預計今年上市。公司未來將不斷加大在對比劑領域的佈局，保持在對比劑領域的優勢繼續深耕細作。

《華夏時報》記者詢問此次恆瑞醫藥同款藥物獲批的影響，北陸藥業迴應稱，“公司釓布醇原料藥已獲A登記，釓布醇注射液獲批後將及時披露相關公告。”

國盛證券指出，仿製藥替代空間大，加之造影顯像裝置保有量快速提升，有望帶動需求端快速增長。此外，原研藥佔比較大，仿製藥有較大的替代空間。尤其是國內市場由於恆瑞醫藥、揚子江等企業帶動，預計仿製藥將會繼續加速替代原研。隨著發展中國家經濟水平提高，檢測意識提升，CT、MRI等造影顯像裝置保有量快速提升，有望拉動造影劑需求提升。