腎衰竭患犬血清胱抑素 C 的表達及其對早期腎衰竭診斷價值的研究

作者：朱道仙，徐小琴，劉 震，彭樹德，林賢良，張琳琳

單位：江蘇農牧科技職業學院動物醫學院

摘要:

為了研究血清胱抑素 C（ Cys C） 在犬腎衰竭中的早期診斷價值，根據肌酐清除率將 10 例健康犬隻作為正常對照組，將 33 例腎衰竭患犬分為腎功能代償期組（ 11 例） 、腎功能失代償期組（ 12 例） 、腎功能衰竭期組（ 6 例） 和尿毒症期組（ 4 例） ，分別測定血清 Cys C、肌酐（ CRE） 和尿素氮（ BUN） 的含量，並繪製腎功能代償期組與正常對照組的受試者工作特徵曲線（ ＲOC 曲線） ，以評價其對犬腎衰竭早期的價值。結果表明

：

腎功能代償期組的血清 Cys C 明顯高於正常對照組（ P＜0。 05） ，而 CRE與BUN 變化不明顯（ P＞0。 05） ，其他三組的 Cys C、CRE和 BUN 均極顯著高於正常對照組（ P＜0。 01）

；

血清 Cys C 的 ＲOC 曲 線 下 面 積 為 0。 873，95% 置 信 區 間 為 0。 752 ～ 0。 994，P 為 0。 004，截 斷 值 為0。 98 mg /L，敏感度為 90。 4%，特異性為 84。 3%，約登指數為 0。 747。表明血清 Cys C 對犬腎衰竭的發生具有預測性，可作為犬腎衰竭早期診斷標誌物。

關鍵詞:

犬

；

腎衰竭

；

血清胱抑素 C（ Cys C）

；

早期診斷

；

受試者工作特徵曲線（ ROC 曲線）

犬腎衰竭是指由多種病因引起腎功能下降的臨床綜合徵，該病發病率和死亡率都非常高，診斷不及時而延誤治療是導致死亡的重要原因［1］。監測腎功能損傷的傳統指標主要為血清肌酐（ CRE） 、尿素氮（ BUN） 等［2］。但是當腎功能僅輕度受損時，血清尿素氮可能無變化，尿素氮高於正常時說明有效腎單位已有 60% ～ 70%受到損害； 血清肌酐只有當腎小球濾過功能下降到正常的 1 /3 時才明顯上升，因此認為 CRE、BUN 的敏感性及準確性較差，不能早期診斷［3］。血清胱抑素 C（ Cys C） 是一種低分子質量蛋白質，與腎小球濾過率密切相關，可作為檢測腎小球濾過功能的指標。筆者回顧性地分析了腎衰竭患犬與健康犬血清中 Cys C 的水平與疾病發生的關係，探討血清 Cys C 在犬腎衰竭早期臨床診斷中的價值與意義。

01

病例資料與方法

1. 1 病例收集

選取 2016 年 4 月份到 2017 年 1 月份在泰州3 家寵物醫院就診的且近期均未使用影響腎功能藥物的33 例腎衰竭犬病例，雄性犬 18 只，雌性犬 15 只，年齡主要集中在 5～8 歲。

1. 2 試驗設計與方法

根據參考文獻［4］將 33 例犬腎衰病例分為4 組：腎功能代償期組，共 11 例； 腎功能失代償期組，共12 例； 腎功能衰竭期組，共 6 例； 尿毒症期組，共 4例； 同時選擇來醫院診治的非腎衰竭犬 10 只（ 求得主人同意） 作為正常對照組。經前臂頭靜脈採取來醫院就診犬隻的血液，製備血清，用全自動生化分析儀測定尿素氮、肌酐及血清 Cys C 的濃度。

1. 3 資料處理

所有資料均採用 SPSS19。 0 軟體進行統計學分析，計量資料採用單因素方法分析，資料用“平均數±標準差”表示。正常對照組與腎功能代償期組之間比較採用兩獨立樣本 t 檢驗，並利用 SPSS 繪製各指標的 ＲOC 曲線並計算曲線下面積，曲線下面積比較採用非引數檢驗，當約登指數（ 約登指數=敏感度+特異性－1） 最接近 1 時，即為最佳擷取點，計算各指標濃度、敏感性及特異性。

02

結果與分析

2. 1 血清中 Cys C、CRE 及 BUN 水平變化

結果見表 1。

從表 1 可以看出，與正常對照組比較，腎功能代償期組的 Cys C 明顯升高（ P＜0。 05） ，而 CRE 和 BUN雖然略有升高，但差異不顯著（ P＞0。 05） ； 其他三組的所有指標都極顯著高於正常對照組（ P＜0。 01） ，且與腎臟損傷程度呈正相關。表明 Cys C、CRE 和 BUN都能反映腎功能損傷情況，但在腎功能早期輕微損傷處於代償期時，Cys C 的變化較 CRE 和 BUN 明顯，可作為犬腎衰竭早期診斷的候選指標。

2. 2 血清 Cys C、CRE 及 BUN 的 ＲOC 曲線

結果見彩圖 1。血清 Cys C 的 ＲOC 曲線下面積為 0。 873，95%置信區間為 0。 752 ～ 0。 994，P 為0。 004； CRE 曲 線 下 面 積 0。 697，95% 置 信 區 間 為0。 495～ 0。 894，P 為 0。 091； BUN 曲線下面積 0。 686，95%置信區間為 0。 456～0。 897，P 為 0。 142。血清 Cys C 截斷值為 0。 98 mg /L，敏感性為 90。 4%，特異性為84。 3%，約登指數為 0。 747。血清 Cys C 的 ＲOC 曲線下面積大於 0。 7，表明對處於腎功能代償期腎衰竭的診斷準確率較高； 而 CRE 和 BUN 曲線下面積均小於0。 7，表明它們對處於腎功能代償期腎衰竭的診斷準確率較差，不能作為腎衰竭早期診斷的指標。

03

討 論

犬腎臟疾病是寵物臨床上一種常見疾病，多發於老齡犬。早診斷、早治療可以逆轉腎損傷，阻止腎衰竭進一步惡化，目前腎小球濾過功能試驗是檢測腎功能的重要手段，而血清 CRE 和 BUN 是最常用指標。本試驗發現在腎臟輕微受損或受損早期（ 腎功能代償期） 時，血清 CRE 和 BUN 升高不明顯，當腎衰竭程度進入腎功能失代償階段後，兩者數值升高極為明顯。這可能與腎臟的強大儲備能力和代償能力有關，也可能因為受其他干擾因素的影響，如體內蛋白質分解代謝異常可影響血清中 BUN 水平，飲食結構等可引起血清 CRE 變化等。因此，血清 CRE 和 BUN 可作為腎衰竭的診斷指標，且與腎損傷程度呈正相關關係，但作為腎衰竭早期診斷指標不夠理想。

Cys C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱為γ－微量蛋白及 γ－後球蛋白，廣泛存在於各種組織的有核細胞和體液中，是一種低分子質量、鹼性非糖化蛋白質，分子質量為 13。 3 ku，由 122 個氨基酸殘基組成，可由機體所有有核細胞產生。Cys C 可在體內以恆定速度產生，並存在於各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量最高，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎症等因素影響。血液迴圈中的 Cys C 生理條件下帶正電荷，僅經腎小球濾過而被清除，能自由從腎小球濾過，完全被腎小管上皮細胞重吸收並於細胞內降解，不重新回到血液中，且腎小管上皮細胞也不分泌 Cys C 至管腔內，因此其血清濃度主要由腎小球濾過能力決定，已有研究表明血液中 Cys C 水平是一個

良好的反映腎小球濾過能力的內源性標誌物［5］。

本研究結果也發現，腎衰竭各階段組的血液中Cys C 水平均顯著高於正常對照組，提示血液中 Cys C 水平與腎衰竭程度有關，且發生在疾病的早期階段。此外，腎功能代償期組與正常對照組比較，血清Cys C 的 ＲOC 曲線下面積為 0。 873，明顯高於血清CRE 和 BUN 的 ＲOC 曲 線 下 面 積，其 截 斷 值 為0。 98 mg /L，敏感性為 90。 4%，特異性為 84。 3%，約登指數為 0。 747。因此，血清 Cys C 對犬腎衰竭的早期診斷具有較高的價值，優於傳統的血清 CRE 和 BUN，可以作為犬腎衰竭的敏感預測指標。對於入院治療的患犬，其血清 Cys C 高於 0。 98 mg /L 者，應及時採取防治腎衰竭的措施，以便達到更好的治療效果。

參考文獻略