大腸桿菌穿越血腦屏障“鑰匙”找到

近日，學術期刊《自然·通訊》線上發表了中國醫科大學基礎醫學院發育細胞生物學教研室陳譽華團隊的研究成果，其研究首次揭示了新生兒大腸桿菌侵襲中樞神經系統並導致細菌性腦膜炎的機制。

大腸桿菌是引起新生兒細菌性腦膜炎最常見的革蘭氏陰性菌，儘管有抗生素，但因細菌耐藥及大部分抗生素難以穿過血液與腦組織之間的屏障結構（血腦屏障）入腦，致使該病病死率高，倖存者常伴有失聰、失明、癲癇、智力和運動障礙等後遺症。目前，對新生兒細菌性腦膜炎發病的分子機制仍不明確。既往研究顯示，大腸桿菌引起新生兒細菌性腦膜炎的首要條件是必須穿過血腦屏障。

陳譽華團隊首先確定大腸桿菌毒力因子IbeA為分泌性蛋白，然後以IbeA蛋白為誘餌，從人腦微血管內皮細胞中篩選到互作蛋白Caspr1，發現其為定位於腦微血管內皮細胞管腔側的跨膜蛋白。轉基因小鼠實驗證明，細菌穿過血腦屏障並引起腦膜炎需要Caspr1的幫助。進一步研究發現細菌穿過血腦屏障的相關機制。具有治療意義的是，預先注射Caspr1的特定肽段能夠顯著減少新生大鼠腦膜炎的發生率和死亡率。

該研究首次在體內鑑定了大腸桿菌侵襲和穿過血腦屏障所必需的新受體Caspr1，為製備阻斷藥物提供了可靠的分子靶標。（記者郭秀芝 閻紅）

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