警惕“非活動乙肝攜帶狀態”轉變為“HBeAg陰性乙肝”

主任醫師 王振坤

“非活動乙肝攜帶狀態”就是乙肝免疫控制期，即慢性乙肝病毒感染的第三期（第一期是免疫耐受期，即慢性乙肝病毒攜帶狀態，第二期是免疫清除期，即HBeAg陽性乙肝），而第四期是免疫逃逸期，也叫做HBeAg陰性乙肝。最重要的是，非活動性乙肝攜帶狀態有可能“偷偷地”轉變為HBeAg陰性乙肝，那可就麻煩了。

首先我們還是要了解一下HBeAg陰性乙肝的來龍去脈和臨床主要特點。

HBeAg陰性乙肝是由於乙肝病毒變異產生的（前C區變異或C區啟動子雙變異），為什麼它們會變異？主要是受生活環境改變、免疫壓力或抗病毒藥物作用的影響，它們為了更好地活著，就採取了“變”的策略，不“變”就難以為繼。變異的病毒對原來的藥物產生“抗藥性”，仍然可以損害人體的肝臟，但在病人的血液中再也檢查不到HBeAg了，醫生們就稱為HBeAg陰性乙肝。

它有幾個主要的臨床特點：（1）病程相對較長；（2）年齡相對較大，並以男性較多；（3）持繼性或間歇性病毒複製，血液中的乙肝病毒核酸（HBV DNA）經常波動，時高時低，大多數不高，當檢測發現其水平較低時，往往會給人以“不錯”的感覺；（4）轉氨酶（ALT）約有45%—65%間歇升高，有時是“正常的”，也會造成假象欺騙大家；（5）醫生髮現，這類乙肝的生化改變和病理不符，生化檢查時可能“問題不大”，病理卻顯示明顯肝纖維化或肝硬化，也有人證實，確診為HBeAg陰性乙肝的病人可有30%左右有肝硬化了；（6）對抗病毒藥物的應答效果相對較差，治療困難多，複發率也較高。總之，這種慢性乙肝是非常難治的，必須認真對待，嚴格監測。

再說說非活動乙肝攜帶狀態，它的的來源一般有二個渠道，

一是由HBeAg陽性乙肝經過抗病毒藥物的治療轉化而來，

HBeAg陽性乙肝是免疫清除期，由於人體的免疫功能和抗病毒藥物的共同作用，將活動性、正在複製的病毒強而有力地抑制，病人的症狀減少或消失，形成了免疫控制狀態，但乙肝病毒並沒有除根兒，只是由“活動狀態”變成了“非活動狀態”而已，這就是人們常說的“帶毒者”，顯而易見這是乙肝病人透過治療形成的一種狀態；

另一個渠道是，慢性乙肝病毒攜帶者（免疫耐受期，也得乙肝病毒感染第一期）自然轉變而來，

沒有藥物治療史，受體內的環境影響主要是免疫功能的作用，使HBeAg轉陰，乙肝病毒核酸檢測不到，形成“非活動性乙肝攜帶狀態”。這種情況一般說來預後較好，也不需要抗病毒治療。

那麼，為什麼我們要警惕它可能變化成為HBeAg陰性乙肝呢？因為二者有某些相似的地方，首先，HBeAg都是陰性，其次，HBeAg陰性乙肝的乙肝病毒核酸（HBV DNA）有時含量較低，轉氨酶甚至正常，再次，有時HBeAg陰性乙肝的症狀並不明顯，肝臟病理有明顯纖維化，生化檢查與其可能不符。

臨床醫生經常發現非活動乙肝攜帶狀態轉變為HBeAg陰性乙肝，有人對一組非活動攜事者隨訪4年，約20%有這種風險。所以，乙肝帶毒狀態並不保險，一定要提高警惕，必須在專科醫生的臨床監護下定期檢測，爭取早發現，早治療。

近年研究提出對非活動攜帶狀態可能轉變為HBeAg陰性乙肝的預測措施：1、帶毒者的轉氨酶在正常高值時（40單位左右），就要重視，可能有4·5倍風險進展為HBeAg陰性乙肝。這對基層醫療單位不能做定量檢測分析時有一定意義。2、要定量檢測HBsAg含量，當其值〉1000國際單位/ml，HBV DNA定量更重要，〉2000國際單位/ml，要特別注意。有人研究，對一組非活動攜帶者的HBV DNA〉2000者隨訪3—10年，肝炎活動5年累積發生率為13·7%，10年累積發生率為15·5%，甚至有的進展為肝硬化和肝癌。

總之，非活動攜帶者也不是高枕無憂，定期檢測特別重要，盡力爭取定量檢測，不管你是哪一種攜帶者，定期看醫生才是硬道理。從另外一方面說，只要您聽從醫囑，做到定期接受監護，定期檢測就沒有大問題，也不必草木皆兵、風聲鶴唳，惶惶不可終日就更不對了，因為大多數非活動攜帶狀態還是不錯的，臨床治癒難於達到，非活動攜帶狀態也是階段性勝利。