「建議收藏」2型糖尿病用藥手冊之「DPP-4i、SGLT-2i、GLP-1RA」| 用藥知識

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導讀：

40多種降糖藥，你掌握了多少？

內分泌科醫生幾乎天天與糖尿病、降糖藥打交道，但是如果被問到，國內目前上市了多少種降糖藥？多數人可能會說SGLT-2i、GLP-1RA、DPP-4i……

停，光知道藥物大類以及類效應可不夠，糖尿病精細化管理趨勢要求醫生應掌握更多。

·4種“列淨”的eGFR適用範圍有何不同？

·GLP-1RA可否透過靜脈、肌肉給藥？

·老年人使用DPP-4i需要調整劑量嗎？

……

依據最新資料，本文對三大類新型口服降糖藥物（DPP-4i、SGLT-2i、GLP-1RA）的用藥資訊進行了彙總整理。其他降糖藥物（如胰島素等），將在後續文章中陸續與大家分享。

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2型糖尿病用藥手冊之「經典口服降糖藥」

2型糖尿病藥物治療的6項原則

1。若單純生活方式不能使血糖控制達標，應

首選二甲雙胍治療

；若無禁忌證，二甲雙胍應一直保留在治療方案中。不適合二甲雙胍者可選擇α-糖苷酶抑制劑或胰島素促泌劑。

2。如單獨使用二甲雙胍治療而血糖仍未達標，則應進行

二聯治療

，加用胰島素促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類（TZDs）、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制劑、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑或胰島素。

3。

三聯治療

，上述不同機制的降糖藥物可以3種藥物聯合使用。

4. 如三聯治療控制血糖仍不達標

，則應將治療方案調整為多次胰島素治療（基礎胰島素加餐時胰島素或每日多次預混胰島素）。採用多次胰島素治療時應停用胰島素促泌劑。

5。

合併動脈粥樣硬化性心血管疾病或心血管風險高

危

的2型糖尿病患者，

不論其糖化血紅蛋白（HbA1c）是否達標，只要沒有禁忌證，都應在二甲雙胍的基礎上加用具有動脈粥樣硬化性心血管疾病獲益證據的GLP-1RA或SGLT-2i。

6. 合併慢性腎臟病或心力衰

竭的2型糖尿病患者，

不論其HbA1c 是否達標，只要沒有禁忌證，都應在二甲雙胍的基礎上加用SGLT-2i；合併慢性腎臟病的2型糖尿病患者，如不能使用SGLT-2i，可考慮選用GLP-1RA。

DPP-4i類降糖藥

1.維格列汀

維格列汀空腹口服給藥後1。7 h血藥濃度達峰值，食物可稍微延遲達峰時間至2。5 h。血漿蛋白結合率低（9。3%），在腎內代謝為無活性的代謝產物，不經CYP450代謝，對肝藥酶無影響，85%的藥物經尿液排洩，15%透過糞便排洩，血漿清除半衰期為3 h。

2.西格列汀

西格列汀口服給藥後1~4 h血藥濃度達峰值，血漿蛋白結合率低（38%），約70%以原型經從尿中排洩，血漿清除半衰期12。4 h。

3.利格列汀

利格列汀口服給藥後1。5 h血藥濃度達峰值，血漿蛋白結合率呈濃度依賴性，約80% 以原型經腸肝系統排洩，終末半衰期>100 h。

4.沙格列汀

沙格列汀空腹口服給藥後2 h血藥濃度達峰值，血漿蛋白結合率可忽略不計，主要由CYP3A4/5代謝，透過腎和肝臟排洩，血漿清除半衰期約為2。5 h。

5.阿格列汀

口服給藥後1~2 h血藥濃度達峰值，血漿蛋白結合率20%，以原型經腎排洩（76%），消除半衰期約為21 h。

SGLT-2i類降糖藥

1.恩格列淨

口服給藥後1。5 h達到血漿峰濃度，血漿清除半衰期約為12。4 h。絕大多數隨糞便或尿液消除。

2.卡格列淨

口服後快速吸收，達峰時間為1~2 h，蛋白結合率為91%，口生物利用度約為78%，半衰期約為12。9 h。藥物原型和相關代謝物75%經尿排洩，21%經糞便排洩。高脂食物對本品藥代動力學沒有影響。本品與高脂食物同時服用與空腹服用相比，達峰時間延長1 h，但吸收程度無影響，可與食物同服。

3.艾託格列淨

口服後快速吸收，達峰時間為1 h，蛋白結合率為93。6%，口生物利用度約為100%，半衰期為16。6 h。藥物原型和相關代謝物約50。2% 經尿排洩，約40。9% 經糞便排洩。

4.達格列淨

口服後快速吸收，達峰時間為1~2 h，蛋白結合率為91%，生物利用度約為78%，半衰期約為12。9 h。藥物原型和相關代謝物75% 經尿排洩，21% 經糞便排洩。本品與高脂食物同時服用與空腹服用相比，達峰時間延長1倍，但是對吸收程度沒有影響，因此可與食物同服。

GLP-1RA類降糖藥

1.利拉魯肽

皮下注射後吸收比較緩慢，給藥後8~12 h達到最大濃度。皮下注射後絕對生物利用度約為55%。單次皮下注射後平均清除率約為1。2 L/h，清除半衰期約為13 h。

2.艾塞那肽

皮下注射達到中位血漿濃度峰值的時間為2。1 h。主要透過腎小球濾過及隨後的蛋白水解而消除，平均終末半衰期為2。4 h。

3.度拉糖肽

皮下注射48 h內達到血漿濃度峰值。1。50 mg和0。75 mg單次皮下給藥後，平均絕對生物利用度分別為47%和65%。血漿清除半衰期分別為4。5 d和4。7 d。

4.貝那魯肽

皮下注射0。2 mg後，血漿藥物濃度水平在19 min時達峰，峰濃度為642 ng/L。半衰期為11 min左右，可有效控制餐後2 h內血糖。

5.利司那肽

吸收迅速，且不受給藥劑量的影響。中位血漿濃度峰值為1。0~3。5 h。平均終末半衰期為約3 h，平均表觀清除率約35 L/h。

6.洛塞那肽

2型糖尿病患者上臂皮下注射本品0。05~0。30 mg後，平均達峰時間約為67 h。2型糖尿病患者0。1~0。3 mg單次給藥體內平均藥物清除率約為14。55~19。54 ml/h，平均半衰期約為104~121 h。

參考資料：

［1］中華醫學會，中華醫學會臨床藥學分會，中華醫學會雜誌社，等。 2型糖尿病基層合理用藥指南［J］。中華全科醫師雜誌， 2021， 20（6）： 615-630。 DOI： 10。3760/cma。j。cn114798-20210318-00257。

［2］劉健，李悅。內分泌系統疾病治療藥物處方集［M］。人民衛生出版社。北京，2019。