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中國出生缺陷防控“里程碑”式成果:廣東省婦幼“一代試管”也可檢測胚胎染色體
新生兒生下來抽血檢查什麼
文/羊城晚報全媒體記者 張華 通訊員 林惠芳 劉頓圖/受訪者提供
近日,廣東省婦幼保健院生殖中心劉風華教授團隊聯合億康基因團隊在生殖醫學領域權威雜誌《Reproductive BioMedicine Online》發表了採用IVF(即俗稱一代試管)授精的胚胎進行胚胎植入前染色體篩查技術(PGT-A,俗稱三代試管)檢測的一項循證研究,結果證實了PGT-A應用於常規IVF授精的冷凍胚胎的安全性和有效性。
廣東省婦幼保健院生殖中心劉風華教授接受記者採訪時表示,這意味著“一代試管”也可以進行胚胎染色體檢測,從而避免了冷凍胚胎的浪費以及重複實施輔助生殖技術,證實PGT- A可適用於常規IVF受精的冷凍胚胎,從而提高了胚胎的利用率,是中國出生缺陷防控方面里程碑式的一項成果。
廣東省婦幼保健院生殖中心實驗室
放棄6個胚胎,醫生和患者覺得可惜
33歲的李小姐患有嚴重的盆腔炎性後遺症,她夫妻倆到廣東省婦幼保健院生殖中心諮詢後,得到的建議是進行“一代試管嬰兒”輔助生殖技術。
由於年輕加上身體沒有其他問題,一次促排李小姐就得到了13個卵子。三天後,醫生告訴李小姐,“經過體外受精後,得到了10個胚胎。”
隨後李小姐就進行了胚胎植入,植入了兩個胚胎。李小姐滿心歡喜回家等待“中獎”的好訊息。兩週後,李小姐果然“中獎”。然而,之後兩次B超結果顯示胚胎停育,清宮後檢測絨毛髮現染色體異常。3個月之後,李小姐再次進行冷凍胚胎移植,結果仍是胚胎停育,流產物檢測還是染色體異常。李小姐失望至極,不敢再次移植。
為什麼會反覆出現流產?廣東省婦幼保健院生殖中心劉風華教授稱,“胚胎染色體異常是流產的常見原因。對李小姐而言,接下來最好的方法就是對剩餘的胚胎進行染色體篩查,選擇正常胚胎進行移植。但是按照以往的指南,只有三代試管才可以做染色體篩查,也就是說,患者剩下的6個冷凍胚胎都用不上了,需要重啟促排卵週期,在‘二代試管’授精的基礎上進行染色體篩查。”
劉風華說,“其實,我們都迫切希望對患者這6個剩餘的冷凍IVF胚胎進行活檢篩查染色體非整倍體。這樣不僅必要,也十分經濟。”
在“一代試管”的基礎上可進行染色體篩查
按照PGT指南的做法,需要對胚胎的染色體篩查需在二代試管授精的基礎上進行。劉風華說,國內一些患者不得不繼續“盲”植這些胚胎,或者考慮放棄這些剩餘的冷凍IVF胚胎,選擇重新進行新的促排刺激週期,在二代試管的基礎上再實施胚胎染色體篩查。
“之所以PGT指南指出,在二代試管的基礎上行胚胎染色體篩查,主要是考慮在進行二代試管技術時,會將卵子透明帶上的顆粒細胞清除掉,也就是‘脫衣服’。同時,選擇單條精子注射,避免多條精子附著在卵子上。這樣,可以最大限度避免顆粒細胞和精子成分影響胚胎檢測的結果。”劉風華說。
為了研究常規IVF受精進行PGT-A結果的準確性,劉風華教授團隊研發了一項定量單細胞水平上的親本DNA汙染檢測技術,透過鑑定胚胎DNA中是否存在親本DNA,使得即使存在親源細胞汙染的胚胎也能進行PGT-A,進而確保PGT-A結果準確性。
“我們對34名招募患者的120例冷凍囊胚進行了qPCT-PGT-A檢測。結果顯示,母源汙染檢出率為0。83%(1/120),父源汙染檢出率為0%。PGT-A結果顯示,這些冷凍囊胚的整倍體率為47。50%(57/120),其中28例患者獲得了用於冷凍胚胎移植(FET)的至少一枚整倍體囊胚。單囊胚冷凍移植24個週期,臨床妊娠率為66。67%(16/24),健康分娩13例,晚期流產1例,2例正在進行的臨床妊娠。前述的李小姐就是其中一位。”劉風華說,這項研究結果顯示,PGT-A可用於“一代試管”技術中。
多中心研究將推動PGT指南的進一步完善
目前臨床常規採用ICSI(卵母細胞單精子注射)授精的胚胎進行染色體檢測, 與傳統一代試管(IVF授精)相比,ICSI操作是不僅需要專業人員和技能,而且對卵母細胞是有創的。劉風華指出,“以IVF授精方式行PGT是有價值和前景的”。
據透露,以IVF授精方式行PGT-SR的多中心臨床研究也於近日啟動。劉風華說:“由廣東省婦幼保健院牽頭,北京大學深圳醫院、深圳市婦幼保健院、中山市博愛醫院以及珠海市婦幼保健院參與的以IVF授精方式行PGT-SR的多中心臨床研究已啟動,計劃納入400多個週期。”
劉風華指出,“這個專案在國內屬於開創先河的研究案例,前期研究工作確實經歷了非常多的挫折,但我們始終堅信這個研究有它需要被繼續進行和深入的意義及使命,將為PGT指南的進一步完善以及臨床實踐提供可靠的循證醫學依據。”
一二三代試管技術的區別
“一代試管”:是把精子經過一定的處理,與卵子放在一起,讓它們自然結合,醫學上稱之為IVF,這種輔助生殖技術適合輸卵管阻塞、子宮內膜異位症、排卵障礙、不明原因不孕等人群。
“二代試管”:在顯微鏡下,把精子注射到卵子中,使卵子受精。這種方法主要適用於男方為主要不孕因素,比如男方有嚴重的少精子症、弱精子症、畸形精子症等。
“三代試管”:胚胎植入前進行遺傳學檢測,是用二代試管授精方式,對獲得的胚胎進行基因檢測或染色體數目及結構異常的檢測,選擇性植入正常胚胎。主要適用於染色體異常、單基因遺傳病、不明原因反覆自然流產、反覆種植失敗、高齡等患者。
責編 | 崔文燦
校對 | 周勇
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