輝瑞類風溼關節炎創新藥枸櫞酸託法替布緩釋片在中國獲批

今天，輝瑞中國宣佈國家藥品監督管理局（NMPA）已正式批准輝瑞公司的口服JAK抑制劑枸櫞酸託法替布緩釋片的上市申請。枸櫞酸託法替布緩釋片（Tofacitinib Citrate Sustained-releaseTablets， 11mg）在中國被批准用於對甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風溼關節炎（RA）成人患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風溼藥（DMARD）聯合使用。

枸櫞酸託法替布緩釋片是全球首個託法替布緩釋片，也是中國上市的第一個託法替布每天一次緩釋劑型。

作為炎症和免疫學領域的領導者，輝瑞於2017年將全球首個治療類風溼關節炎的口服JAK抑制劑尚傑® （ XELJANZ®，託法替布）引入中國。JAK 抑制劑作用於JAK通路，阻斷細胞內與中重度活動性類風溼關節炎炎症相關的訊號傳導。尚傑®常釋劑型被批准的推薦劑量為5mg每次，每天兩次；此次尚傑®緩釋劑型11mg的獲批為類風溼關節炎（RA）患者提供了一個新的治療選擇，其每天一次的口服治療方案有望提高患者用藥的便捷性及依從性。

中國至少有約500萬類風溼關節炎患者，是風溼免疫疾病中患病人群最廣的疾病；雖然現在臨床醫生擁有了更多樣化的治療藥物，但中國龐大的地域及疾病診治的複雜性，以及有限的規範診治的普及性，都導致中國RA患者的依從性較差1。中國類風溼關節炎2019年年度報告顯示我國能夠堅持規律隨訪1年及以上的RA患者僅9。26%。當患者不能按時規律隨訪，容易出現治療中斷、疾病復發或加重情形，這些因素均導致我國RA治療達標率低的現狀2，從而極大影響了疾病治療的遠期預後。

關於託法替布緩釋劑型與常釋劑型生物等效研究顯示：託法替布緩釋劑型11mg每天一次的曲線下面積（AUC）和藥峰濃度（Cmax）與託法替布常釋劑型5mg 每天兩次相當，與高脂肪飲食合用時，AUC沒有變化，提示臨床療效不受食物影響3。

同時，真實世界資料顯示託法替布緩釋劑型與常釋劑型相比依從性顯著增加。美國CORRONA註冊登記庫資料證明託法替布緩釋劑型與常釋劑型兩者在臨床疾病活動指數（CDAI）改善達到最小臨床重要差異（Minimal clinically important difference，MICD）主要結局無顯著差異。託法替布緩釋劑型11mg每天一次口服治療給藥方便，減少給藥次數，提高患者依從性，有效改善疾病活性4，5。

關於類風溼關節炎（RA）

類風溼關節炎（Rheumatoid Arthritis，簡稱RA）是一種慢性、炎症性自身免疫系統疾病，可引發一系列症狀，包括關節部位的疼痛和腫脹6，7，尤其手、足和膝關節部位。雖然RA確切發病原因尚未知曉，但被醫學界普遍認定為一種自身免疫性疾病，因為RA患者體內的免疫系統會錯誤地將自身正常的組織當做威脅加以攻擊。有RA家族史者、吸菸者以及女性是RA的高發群體8，女性患者的數量是男性的三倍。RA可在成人期任何年齡階段發病，但高發年齡為40至70歲之間。

參考文獻：

1。Chin J Intern Med， July 2021， Vol。 60，No。 7

2。中國類風溼關節炎2019年年度報告，中華內科雜誌 2021年7月第60卷第7期 Chin J Intern Med， July 2021， Vol。 60， No。 7我國類風溼關節炎診治現狀與挑戰

3。Lamba M et al。 J Clin Pharmacol2016；56（11）：1362-71。

4。Stanley B Cohen et al。 Lancet Rheumatol2019；1： e23–34

5。Stanley B。 Cohen etal。 Advances in Therapy volume 2021；38：226 –248