3億失眠患者救星的褪黑素，竟不是為助眠而生？被低估的全能衛士

本文作者：海參（筆名）

復旦大學藥學院

睡眠乃人生大事，它佔據著我們人生三分之一的時間。在中國，有超過三億人正在經歷睡眠障礙。而如果你在網路上諮詢睡眠問題，十有八九會被推薦褪黑素。

褪黑素真的能改善睡眠嗎？在正式動筆前筆者也知道，關於它的宣傳和闢謠幾乎各佔一半，“有效”和“無效，甚至還有副作用”的服用反饋也幾乎各佔一半。本想和大家好好錘一錘，可研究著研究著發現，褪黑素真的是個跑偏了的選手。其實除了睡眠，它的作用大了去了（雖然沒必要購買）。獨樂樂不如眾樂樂，因此今天我們的目標就是：重新整理大家對褪黑素的認識！

ps。篇幅有限，關於褪黑素與睡眠咱們放到下次討論~記得持續關注哦~

一、褪黑素的由來

我們的大腦中後方有一個小小的形似松子的腺體，被稱為松果體。希臘解剖學之父Herophilus將它描述為動物記憶的瓣膜，法國哲學家笛卡爾則認為它是人類靈魂和思想的所在地。

1958年，美國科學家Lerner發現松果體其實是一種分泌器官，主要產生一種激素進入血液迴圈和腦脊液，當他將分離提純後的激素注入青蛙體內後，發現青蛙的面板竟然變成了半透明色，這種激素因此被命名為“褪黑素”（melatonin）。

雖然名字裡帶有“褪黑”，但服用褪黑素並不能使我們的面板變白，當然也不會讓我們變成透明人。後續的研究發現，褪黑素主要參與調節人體晝夜節律，它在夜間的分泌量是白天的5-10倍，達到一定濃度後，我們就開始犯困想睡覺……

這下，全世界的失眠患者坐不住了，精明的商家也坐不住了。總之，在一些人的推動下，褪黑素在市場上火了好一陣，一度成為了時代的寵兒。甚至當我們還不知道褪黑素為何物的時候，它就已經喬裝打扮，成為一些中老年保健品裡的主要成分，在這片神州大地上暢銷了十幾年。

誰能想到，十年前後的兩代人搶購的其實是同一個東西呢。

二、人體中的褪黑素

先不提補充褪黑素的事，有多少人是在聽說“褪黑素是一種人體內源性物質”後激情下單？……問題是，你真的瞭解這種內源性物質嗎？

1

、褪黑素的合成

血液中的褪黑素主要來自松果體。松果體細胞從血液中攝取

色氨酸

作為原料，在一系列酶的作用下轉化為褪黑素，進入血液迴圈，並從經脈絡膜叢濃縮後進入腦脊液。

松果體不是唯一能夠合成褪黑素的器官，視網膜、血小板、

腸胃

（褪黑素含量最高）、面板、淋巴細胞、子宮等也能合成褪黑素。

腸胃中的褪黑素可以釋放到人體迴圈中，尤其是飲食中色氨酸含量很高時。

2

、褪黑素的濃度

影響褪黑素濃度的因素主要有二：

①

年齡

：出生三個月的嬰兒幾乎不分泌褪黑素，三個月後分泌量隨發育而增加，並表現出晝夜節律性。褪黑素的分泌在4-7歲間達到最高峰，之後隨年齡增長而逐漸下降。

②

晝夜節律

：松果體分泌褪黑素有很強的晝夜節律。在夜晚，松果體大量分泌褪黑素，使我們進入睡眠狀態，在凌晨2-3點達到最高峰（約為200 pg/mL，以年輕人為例）；在白天，光線抑制褪黑素的分泌，其濃度直線下降（10 pg/mL），使我們保持清醒。

陰影區域為夜間睡眠時段

3

、褪黑素的訊號傳導

大部分褪黑素透過細胞膜上的褪黑素受體MT1、MT2、MT3發揮作用。MT1抑制神經反射，MT2誘導生理節律轉換，MT3即醌還原酶，具有抗氧化作用，此外它們還具有調節免疫、控制血管收縮等功能。褪黑素與MT1或MT2結合後，透過抑制腺苷酸環化酶、降低cAMP含量、控制蛋白激酶A的形成進一步調節細胞的功能。

少量褪黑素還能與視黃酸受體結合，包括RORα1、RORα2和RZRβ。RORα1、RORα2參與免疫調節，RZRβ參與中樞神經控制。

三、褪黑素的生物學功能

流水的生物進化，鐵打的褪黑素。科學家發現，從細菌、單細胞生物、植物到動物，褪黑素幾乎存在於所有生命體中，

它作為細胞保護劑抵抗自由基的作用甚至可以追溯到36億年前

。

在數十億年漫長的進化過程中，褪黑素從簡單的抗氧化分子演變為複雜的睡眠迴路訊號調節器，肯定不簡單。如果你對褪黑素的瞭解僅限於助眠，一定要更新一下過時的觀點啦：

1、清除自由基、抗氧化

能夠抗氧化的物質成千上萬，但褪黑素絕對是最特別的那一個，畢竟連人類都不存在的時候它就已經在和自由基對著幹了，經驗還少麼？

首先，褪黑素

本身就是一種光譜自由基清除劑

。它既親脂（極易透過細胞膜）、又親水（能穿過細胞液進入細胞核），各種型別的自由基都逃不過它的圍剿。對毒性最強的親水性羥自由基，褪黑素的清除能力是還原型谷胱甘肽的4倍、甘露醇的14倍；而對親脂性自由基ROO· ，褪黑素的清除能力是維生素的2倍。

其次，褪黑素能

透過代謝反應生成一系列同樣具有抗氧化能力的分子

，如AFMK和AMK，AMK清除某些自由基的能力甚至要高於褪黑素。透過這種自由基清除的級聯反應（褪黑素→AFMK→AMK），褪黑素可以產生連續保護作用。

愚公精神學到了嗎？

除了上述兩項，褪黑素還有大招：

與細胞膜上的MT受體結合，啟用整個內源性抗氧化酶系統

。包括谷胱甘肽過氧化酶、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶在內的種種重要抗氧化酶活效能被褪黑素上調，進而提高畫質除自由基的能力。

2、調節免疫

我們總說，免疫衰老是衰老的第一步。研究發現，

褪黑素對我們重要的免疫器官，胸腺和脾臟，均有保護作用

。

通過鬆果體-胸腺軸，褪黑素可以參與胸腺細胞的分化和發育，從而調節免疫功能。研究發現將松果體摘除或使用藥物抑制褪黑素的合成將顯著降低胸腺的發育，補充褪黑素後胸腺的重量逐漸恢復。

脾臟是重要的外周免疫器官，含有豐富的T淋巴細胞、B淋巴細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞。使用一定劑量的褪黑素注射老年小鼠，不但可使其脾指數恢復至青年水平，還能恢復各免疫細胞的活性。

也就是說，先不提補充褪黑素的事兒，其實人體分泌的褪黑素一直在“暗”中保護著我們，基於上述種種生物學功能，不少科學家也試圖將其應用於疾病的治療。說它被嚴重低估，是一點都不誇張：

看到這裡，是不是已經想開啟手機買買買了？

不過話又說回來，“幫助睡眠”的名聲在前，誰會為了抗氧化、提高免疫力專門去買褪黑素呢？對真正想了解褪黑素的群體來說，咱們今天介紹的這些也不過是錦上添花的順帶作用。下一期，我們將介紹3億失眠患者更關注的主題：外源性褪黑素與睡眠，記得關注哦~

部分參考文獻：

［1］ Lerner， A。 B。， Case， J。 D。， Takahashi， Y。， Lee， Y。， & Mori， W。（1958）。 Isolation of melatonin， the pineal factor thatlightens melanocytes。 Journal of the American ChemicalSociety， 80（2）， 2587。

［2］ Dun T ， Bing X ， Xinjia Z ， et al。 Pineal Calcification， Melatonin Production， Aging， Associated Health Consequences and Rejuvenation of the Pineal Gland［J］。 Molecules， 2018， 23（2）：301-。

［3］ Tordjman S ， Chokron S ， Delorme R ， et al。 Melatonin： Pharmacology， Functions and Therapeutic Benefits［J］。 Current Neuropharmacology， 2017， 15（3）：434-443。

［4］ Liu J ， Clough S J ， Hutchinson A J ， et al。 MT1 and MT2 Melatonin Receptors： A Therapeutic Perspective［J］。 Annual Review of Pharmacology， 2015， 56（1）：361。