新“基因剪刀”可切除免疫缺陷病毒基因

據線上發表於《自然·通訊》上的一項最新研究，美國科學家已成功從非人類靈長類動物的基因組中編輯了SIV（猴免疫缺陷病毒，與人類免疫缺陷病毒HIV密切相關，即艾滋病的病因）。這一突破是在艾滋病病毒研究方面邁出的重要一步，將使研究人員比以往任何時候都更接近於開發出治療人類HIV感染的方法。

主持研究的天普大學醫學院研究人員表示：“我們首次證明，單次接種由腺相關病毒攜帶的CRISPR基因編輯構建體，可從恆河猴的感染細胞中編輯出SIV基因組。”

這項新工作表明，研究團隊開發的基因編輯構建體可以到達被感染的細胞和組織，這些組織被稱為SIV和HIV的病毒儲藏庫，是病毒整合到宿主DNA中並隱藏多年的細胞和組織，是治癒感染的主要障礙。這些病毒庫中的SIV或HIV超出了抗逆轉錄病毒療法的範圍，而抗逆轉錄病毒療法可抑制病毒複製並從血液中清除病毒。一旦停止抗逆轉錄病毒治療，病毒就會從其儲藏庫中出現並重新進行復制。

在非人類靈長類動物中，SIV的行為非常類似於HIV。在實驗室研究的SIV感染的恆河猴模型是一種理想的大型動物模型，可以概括人類的HIV感染。

在這項新研究中，研究人員設計了SIV特異的CRISPR-Cas9基因編輯構建體。細胞培養實驗證實，該編輯工具可從宿主細胞DNA的正確位置切割整合的SIV DNA。他們隨後將構建體載入腺相關病毒9（AAV9）載體中，該載體可透過靜脈注射到感染SIV的動物體內。

研究人員隨機選擇3只SIV感染的獼猴，每隻接受一次AAV9-CRISPR-Cas9注射，另選一隻獼猴作為對照。3個星期後，研究人員從獼猴身上採集了血液和組織。分析表明，在用AAV9-CRISPR-Cas9處理的獼猴中，基因編輯構建體已分佈到廣泛的組織中，包括骨髓、淋巴結和脾臟，併到達一個非常重要的病毒庫CD4+T細胞。

此外，天普大學研究人員對被治療動物組織進行了遺傳分析，證明SIV基因組可有效地從感染細胞上裂解下來。裂解效率因組織而異，但在淋巴結中明顯達到很高的水平。

研究人員表示，這是終結艾滋病病毒程序中的一項重要進展，下一步是在更長時間內評估這種治療方法，以確定是否能完全消除病毒，甚至使受試者擺脫抗逆轉錄病毒治療。

（記者馮衛東）