來那替尼氟維司群聯合治療HER2＋乳腺癌具有抗腫瘤活性

來那替尼（通用名：Neratinib，商品名：Nerlynx），是全球首個獲批的用於HER2陽性早期乳腺癌患者延長輔助治療的藥物，適應於既往接受過含有曲妥珠單抗藥物治療的成年患者，以降低乳腺癌復發風險。來那替尼是目前HER2藥物中靶點最為廣泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制劑，作用於HER1/HER2/HER4等靶點。

（來那替尼）

2020年2月，FDA 批准來那替尼新適應症，與卡培他濱聯用治療已接受過兩種或以上治療方案的轉移性晚期HER2陽性乳腺癌成人患者。來那替尼與氟維司群的組合治療又能擦除怎樣的火花呢？

“Neratinib對HER2突變型非擴增MBC患者顯示出適度的單藥活性，我們假設在這一患者群體中，與單藥治療相比，neratinib聯合fulvestrant 將提高抗腫瘤活性，”密蘇里州聖路易斯華盛頓大學醫學院乳腺癌專案的臨床主任，Ma表示。

HER2非擴增MBC成人患者，透過CLIA腫瘤組織或ctDNA測序啟用呈HER2陽性，符合這項研究的條件。且對既往治療數量沒有限制。根據ER情況，患者被納入獨立佇列： fulvestrant治療組（n = 24）， fulvestrant初治組（n=11）。此外，對一組三陰性乳腺癌（TNBC）患者進行了探索性分析（n = 5）。

試驗詳情：

該研究共招募了40例患者，中位年齡63歲（35-82歲）。一半的患者有導管組織學病變，小葉病變佔42。5%。患者既往接受治療的中位數為3。fulvestrant治療組和fulvestrant初治組接受來那替尼和氟維司群聯合治療，TNBC組僅接受來那替尼治療。來那替尼以標準劑量240mg口服，每日1次。在第一個28天週期的第1天和第15天，給予氟維司群500 mg進行肌肉注射，然後在每個週期的第1天給藥。

（氟維司群）

試驗結果顯示，fulvestrant治療組中位無進展生存期為24周，臨床受益緩解率（CBR）為38%，其中，1例患者出現完全緩解（CR）， 4例患者出現部分緩解（PR）。fulvestrant初治組中位無進展生存期為20周，CBR為30%，3例患者出現部分緩解（PR）。TNBC組中位無進展生存期為8。5周，CBR為25%，1例患者出現完全緩解（PR）。

此外，小葉組織學與臨床受益緩解率（CBR）增加有關。13例小葉病變患者的CBR為61。5%，其中1例出現完全緩解， 4例出現部分緩解。

4例ER陽性患者，在來那替尼和氟維司群聯合治療過程中（病情進展），加用Trastuzumab （Herceptin，曲妥珠單抗），1例TNBC患者，也在疾病進展時加用曲妥珠單抗。在這5例患者中，有4例患者的中位無進展生存期為28周。新增曲妥珠單抗後觀察到的療效改善，突出了雙重HER2阻斷對該患者群體的重要性。

聯合用藥的安全性與之前的研究一致。最常見的不良反應為腹瀉、噁心和疲勞。最常見的3級不良反應為腹瀉，沒有4級不良反應。

參考資料

Ma CX， Luo J， Freedman R， et al。 A phase II trial of neratinib （NER） or NER plus fulvestrant （FUL） （N+F） in HER2 mutant， non-amplified （HER2mut） metastatic breast cancer （MBC）： Part II of MutHER。 Presented at： American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021； April 10-15， 2021。 Abstract CT026。

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